Viabilidade da Olanzapina em Dose Reduzida em Quimioterapia Altamente Emetogênica (FORESIGHT)
PREVISÃO: viabilidade da olanzapina em dose reduzida em quimioterapia altamente emetogênica: um estudo controlado randomizado contra aprepitanto em terapia tripla
A olanzapina é frequentemente usada off-label como um antiemético adjuvante em ambientes de oncologia clínica. As diretrizes oncológicas norte-americanas o recomendam como terapia de resgate e como complemento ao regime triplo padrão; alguns sugerem que também pode ser eficaz como terapia tripla inicial (olanzapina substituindo o antagonista NK-1) com base em estudos de fase II e III.
Este estudo prospectivo, multicêntrico e aberto tem como objetivo avaliar a viabilidade de um estudo randomizado controlado em larga escala para comparar a eficácia e a tolerabilidade de 5 mg de olanzapina oral uma vez ao dia na terapia antiemética tripla versus o tratamento padrão de aprepitanto + ondansetrona + dexametasona em pacientes virgens de tratamento recebendo o primeiro ciclo de uma quimioterapia altamente emetogênica. Os resultados secundários incluem avaliações de eficácia, tolerabilidade e qualidade de vida. A eficácia será medida com resposta completa e taxas de remissão completas em cada braço de tratamento. A tolerabilidade e a qualidade de vida do paciente serão avaliadas com um formulário padronizado de efeitos colaterais e questionários validados; ESAS-R e FLIE.
O papel da terapia tripla baseada em olanzapina na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia permanece fundamentado em evidências de baixa qualidade. Para o conhecimento do investigador, este estudo será a primeira comparação direta em grande escala de 5mg de olanzapina versus aprepitant em terapia tripla.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica (ou tendo recebido um mais de 2 anos antes da randomização) no ambulatório de oncologia do hospital Charles LeMoyne ou Haut-Richelieu entre 29 de abril e 20 de setembro de 2019.
- 18 anos e mais
- Paciente recebendo quimioterapia altamente emetogênica
- ECOG de 0 a 2 inclusive
- Depuração de creatinina ≥ 30ml/min; bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 3,0 x LSN
- Paciente sem desequilíbrio eletrolítico ou desequilíbrio corrigido
- Consentimento escrito e informado assinado
Critério de exclusão:
- O paciente não fala francês ou inglês
- Paciente para receber tratamento cujo protocolo inclui uma segunda dose de quimioterapia altamente emetogênica antes do dia 6 do ciclo
- Paciente para receber tratamento quimioterápico que já contém corticosteroides (dexametasona ou prednisona) administrados como antineoplásicos
- Náusea ou vômito presentes ≤ 24h antes da randomização
- Metástases cerebrais não tratadas
- Distúrbio cognitivo grave ou demência ou incapacidade de entender ou documentar adequadamente a presença de náuseas ou vômitos ou o uso de terapia de resgate
- História de arritmia cardíaca não controlada, angina instável ou conhecido prolongamento do intervalo QT (> 500ms)
- diabetes descontrolada
- Paciente para receber radioterapia abdominal durante o primeiro ciclo de quimioterapia
- Obstrução intestinal, íleo intestinal ou ascite presentes no ciclo 1
- alcoolismo crônico
- Distúrbio psicológico grave descontrolado
- Paciente em uso regular de antipsicóticos
- Paciente em uso de medicamentos com contraindicação quando administrados concomitantemente com um dos medicamentos do protocolo
- Disfagia (incapacidade de engolir os comprimidos incluídos no estudo)
- Hipersensibilidade, reação grave ou alergia a um dos tratamentos do estudo
- Participação em outro protocolo de pesquisa
- Gravidez ou amamentação
- Assunto que não possui telefone ou e-mail válido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de tratamento do estudo
Olanzapina em combinação com ondansetron e dexametasona
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Olanzapina 5mg VO ao deitar por 4 dias (começando na véspera da quimioterapia) Ondansetrona 16mg via oral pré-quimioterapia no dia 1 Dexametasona 12mg via oral pré-quimioterapia no dia 1 Dexametasona 8 mg por via oral duas vezes ao dia por 6 doses (começando na manhã do dia 2)
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de tratamento padrão
Aprepitanto em combinação com ondansetron e dexametasona
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Aprepitanto 125 mg por via oral pré-quimioterapia no dia 1, depois 80 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 2 e 3 Ondansetrona 16mg via oral pré-quimioterapia no dia 1 Dexametasona 12mg via oral pré-quimioterapia no dia 1 Dexametasona 8 mg por via oral uma vez ao dia por 3 doses (começando na manhã do dia 2)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes recrutados
Prazo: 5 meses
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Pelo menos 60 pacientes com mais de 5 meses atendem aos critérios de elegibilidade e concordam em participar.
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5 meses
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Interesse dos pacientes elegíveis para participar
Prazo: 5 meses
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Pelo menos 35% de todos os pacientes elegíveis concordam em participar
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5 meses
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Conclusão do diário
Prazo: 5 meses
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Pelo menos 75% dos pacientes recrutados completam 100% do diário do paciente.
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5 meses
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Custo
Prazo: 5 meses
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O custo total do estudo não excede $ 10.000
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5 meses
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Número de centros
Prazo: 5 meses
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O estudo pode ser feito em dois locais.
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a eficácia de 5 mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com resposta completa na fase geral.
Prazo: 0 a 120 horas
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A fase geral foi definida como 0 a 120 horas após o início da quimioterapia. A resposta completa foi definida como sem náuseas, sem vômitos e sem terapia de resgate. A intensidade dos episódios de náusea será medida com uma escala visual de 0 a 10. A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10. |
0 a 120 horas
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Comparar a eficácia de 5mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com remissão completa na fase geral.
Prazo: 0 a 120 horas
|
A fase geral foi definida como 0 a 120 horas após o início da quimioterapia. A remissão completa foi definida como nenhum vômito e nenhuma terapia de resgate. A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10. |
0 a 120 horas
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Comparar a tolerabilidade de 5 mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à prevalência de eventos adversos devido à terapia antiemética em cada braço.
Prazo: Durante toda a duração do primeiro ciclo de quimioterapia (1 ciclo é de 14 a 28 dias)
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Proporção de pacientes que apresentaram eventos adversos associados a cada um dos braços de tratamento. Eventos adversos obtidos de acordo com o questionário ESAS-R e uma entrevista de acompanhamento no segundo ciclo de quimioterapia. A definição e gradação de eventos adversos seguiriam os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 5ª edição. |
Durante toda a duração do primeiro ciclo de quimioterapia (1 ciclo é de 14 a 28 dias)
|
|
Comparar a avaliação da qualidade de vida do paciente entre aqueles recebendo 5 mg de olanzapina e aqueles recebendo aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica.
Prazo: 0 a 120 horas
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Escore de qualidade de vida obtido de acordo com o questionário FLIE
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0 a 120 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar a eficácia de 5 mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com resposta completa na fase aguda.
Prazo: 0 a 24 horas
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A fase aguda foi definida como 0 a 24 horas após o início da quimioterapia.
A resposta completa foi definida como sem náuseas, sem vômitos e sem terapia de resgate.
A intensidade dos episódios de náusea será medida com uma escala visual de 0 a 10.
A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10.
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0 a 24 horas
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Comparar a eficácia de 5mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com resposta completa na fase tardia.
Prazo: 24 a 120 horas
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A fase tardia foi definida como 24 a 120 horas após o início da quimioterapia. A resposta completa foi definida como sem náuseas, sem vômitos e sem terapia de resgate. A intensidade dos episódios de náusea será medida com uma escala visual de 0 a 10. A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10. |
24 a 120 horas
|
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Comparar a eficácia de 5mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com remissão completa na fase aguda.
Prazo: 0 a 24 horas
|
A fase aguda foi definida como 0 a 24 horas após o início da quimioterapia.
A remissão completa foi definida como nenhum vômito e nenhuma terapia de resgate.
A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10.
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0 a 24 horas
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Comparar a eficácia de 5mg de olanzapina versus aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla em pacientes recebendo um primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica em relação à proporção de participantes com remissão completa na fase tardia.
Prazo: 24 a 120 horas
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A fase tardia foi definida como 24 a 120 horas após o início da quimioterapia. A remissão completa foi definida como nenhum vômito e nenhuma terapia de resgate. A intensidade dos episódios de vômito será medida com uma escala visual de 0 a 10. |
24 a 120 horas
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Compare a taxa de continuação do mesmo regime antiemético no ciclo 2 entre aqueles que receberam 5 mg de olanzapina e aqueles que receberam aprepitanto padrão em uma terapia antiemética tripla.
Prazo: 14 a 28 dias
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Proporção de pacientes que desejam continuar o mesmo regime ao final do primeiro ciclo de quimioterapia (cada ciclo geralmente dura entre 14 a 28 dias)
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14 a 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Prady, Md, CR-CISSS
Publicações e links úteis
Links úteis
- Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l'adulte (Guide du CEPO)
- NCCN Antiemesis guideline
- Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients Receiving Highly or Moderately Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study by Mizukami (2014)
- Olanzapine for the prevention and treatment of cancer-related nausea and vomiting in adults. (Cochrane review 2018)
- Olanzapine Versus Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Randomized Phase III Trial by Navari (2011)
- Olanzapine-Based Triple Regimens Versus Neurokinin-1 Receptor Antagonist-Based Triple Regimens in Preventing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Associated with Highly Emetogenic Chemotherapy: A Network Meta-Analysis (Zhang 2018)
- Olanzapine for chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis (Chelkeba 2017)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta-analysis (Yang 2017)
- A meta-analysis of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (Wang 2014)
- A double-blind randomized phase II dose-finding study of olanzapine 10 mg or 5 mg for the prophylaxis of emesis induced by highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy by Yanai (2018)
- Functional Living Index - Emesis (FLIE questionnaire)
- A tutorial on pilot studies: the what, why and how
- Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting
- The Efficacy, Safety, and Cost Benefit of Olanzapine versus Aprepitant in Highly Emetogenic Chemotherapy: A Pilot Study from South India by Babu (2016)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis and rescue of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a systematic review and meta-analysis (Chiu 2016)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Vômito
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas do Receptor da Neuroquinina-1
- Olanzapina
- Aprepitanto
Outros números de identificação do estudo
- 2019-389
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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