Pharmacocinétique des comprimés de gépotidacine chez les sujets adultes et adolescents

Critère d'intégration

• Les sujets de la partie 1 doivent être âgés de >= 18 à <= 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets de la partie 2 doivent être âgés de >=12 à <18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment.
• Sujets en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux et les résultats de l'ECG à 12 dérivations <450 millisecondes (msec). Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel >= 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg par mètre carré (inclus).
• Homme et/ou femme.
• Sujets féminins : un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : a) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou b) est un WOCBP et utilise un méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec < 1 % pendant au moins 30 jours avant l'administration jusqu'à la fin de la visite de suivi. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif très sensible avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé/assentiment qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé/assentiment et le protocole.

Critère d'exclusion

• Anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les variables de résultat de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les antécédents ou les maladies cardiaques, hépatiques, rénales, neurologiques, gastro-intestinales (GI), respiratoires, hématologiques ou immunologiques actuelles.
• Toute condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'intervention à l'étude, ou toute autre condition pouvant exposer le sujet à un risque, de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet féminin a un résultat de test de grossesse positif ou allaite lors du dépistage ou lors de son admission à la clinique.
• Utilisation de tout antibiotique systémique dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Dans les 2 mois précédant le dépistage, soit un antécédent confirmé d'infection diarrhéique à Clostridium difficile, soit un passé positif au test de toxine de Clostridium difficile.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, ou a un dépistage de drogue positif lors du dépistage ou lors de l'admission à la clinique.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si la clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Le sujet doit s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs hormonaux et/ou de l'acétaminophène), des vitamines et des compléments alimentaires ou à base de plantes, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi- vit (selon la durée la plus longue) avant l'intervention de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec l'étude. Toute exception sera discutée avec le promoteur ou le moniteur médical au cas par cas et les raisons seront documentées.
• Exposition antérieure à la gépotidacine dans les 12 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental avant l'administration de la gépotidacine dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• ALT > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 * LSN (la bilirubine isolée > 1,5 * LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents de toute maladie rénale ou antécédents actuels ou chroniques d'insuffisance rénale, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée <60 millilitres par minute (mL/min).
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >3 unités) pour les hommes ou une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >2 unités). unités) pour les femmes. Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux ou 100 ml de vin.
• Taux de cotinine urinaire indicatif de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de la chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine obtenus lors du dépistage ou du jour -1.
• Intervalle QT corrigé de base en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de> 450 msec.
• Le sujet a donné plus de 500 mL de sang dans les 12 semaines précédant l'administration ou la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet est incapable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet ne doit pas participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du sponsor.