Farmacocinética de tabletas de gepotidacina en sujetos adultos y adolescentes

Criterios de inclusión

• Los sujetos de la Parte 1 deben tener >=18 a <=64 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos de la Parte 2 deben tener >=12 a <18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado.
• Sujetos que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales y resultados de ECG de 12 derivaciones <450 milisegundos (mseg). Un sujeto con anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador siente y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 32,0 kg por metro cuadrado (inclusive).
• Hombre y/o mujer.
• Sujetos femeninos: un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a) No es una mujer en edad fértil (WOCBP), o b) Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de fracaso de <1% durante al menos 30 días antes de la dosificación hasta la finalización de la visita de seguimiento. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa altamente sensible antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Capaz de dar consentimiento/asentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado/asentimiento y protocolo.

Criterio de exclusión

• Anomalía clínicamente significativa en el historial médico anterior o en el examen físico de detección que, en opinión del investigador, puede poner al sujeto en riesgo o interferir con las variables de resultado del estudio. Esto incluye, entre otros, antecedentes o enfermedad cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratoria, hematológica o inmunológica actual.
• Cualquier condición quirúrgica o médica (activa o crónica) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco de la intervención del estudio, o cualquier otra condición que pueda poner en riesgo al sujeto, en opinión del investigador.
• El sujeto femenino tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo o está amamantando en la selección o al ingresar a la clínica.
• Uso de cualquier antibiótico sistémico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Dentro de los 2 meses anteriores a la selección, ya sea un historial confirmado de infección por diarrea por Clostridium difficile o un resultado positivo en la prueba de toxina de Clostridium difficile.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador, o tiene una prueba de detección de drogas positiva en la selección o al momento de la admisión a la clínica.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la clínica usa heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa).
• El sujeto debe abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (excepto anticonceptivos hormonales y/o paracetamol), vitaminas y suplementos dietéticos o herbales, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 días a la mitad. vidas (lo que sea más largo) antes de la intervención del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio. Cualquier excepción se discutirá con el patrocinador o el monitor médico caso por caso y se documentarán los motivos.
• Exposición previa a la gepotidacina dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación antes de la administración de gepotidacina dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• ALT >1,5 * límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina >1,5 * ULN (bilirrubina aislada >1,5 * ULN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes de cualquier enfermedad renal o antecedentes actuales o crónicos de deterioro de la función renal según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección, definidos como una ingesta semanal promedio de >21 unidades (o una ingesta diaria promedio de >3 unidades) para hombres o una ingesta semanal promedio de >14 unidades (o una ingesta diaria promedio de >2 unidades) para mujeres. Una unidad equivale a 270 ml de cerveza pura, 470 ml de cerveza ligera, 30 ml de licores o 100 ml de vino.
• Nivel de cotinina en orina indicativo de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en la química sérica, hematología o resultados de análisis de orina obtenidos en la selección o el Día -1.
• Intervalo QT corregido en la línea de base utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 mseg.
• El sujeto ha donado más de 500 ml de sangre en las 12 semanas anteriores a la dosificación o la participación en el estudio daría como resultado una donación de más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos en un período de 56 días.
• El sujeto no puede cumplir con todos los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
• El sujeto no debe participar en el estudio, en opinión del investigador o patrocinador.