Farmacocinetica delle compresse di Gepotidacina in soggetti adulti e adolescenti

Criterio di inclusione

• I soggetti nella Parte 1 devono avere un'età compresa tra >=18 e <=64 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti nella Parte 2 devono avere un'età compresa tra >=12 e <18 anni inclusi, al momento della firma del consenso/assenso informato.
• Soggetti che sono sani come determinato dallo sperimentatore o da un medico designato qualificato sulla base di valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test clinici di laboratorio, misurazioni dei segni vitali e risultati dell'ECG a 12 derivazioni <450 millisecondi (msec). Un soggetto con anomalie cliniche o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg per metro quadrato (inclusi).
• Maschio e/o femmina.
• Soggetti di sesso femminile: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) non è una donna in età fertile (WOCBP), o b) è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1% per almeno 30 giorni prima della somministrazione fino al completamento della visita di follow-up. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo altamente sensibile prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• In grado di fornire il consenso/assenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo/assenso informato e protocollo.

Criteri di esclusione

• Anomalia clinicamente significativa nella storia medica passata o all'esame fisico di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto o interferire con le variabili di esito dello studio. Ciò include, ma non è limitato a, anamnesi o malattia cardiaca, epatica, renale, neurologica, gastrointestinale (GI), respiratoria, ematologica o immunologica in corso.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dell'intervento in studio, o qualsiasi altra condizione che possa mettere a rischio il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto di sesso femminile ha un risultato positivo al test di gravidanza o sta allattando allo screening o al momento del ricovero in clinica.
• Uso di qualsiasi antibiotico sistemico entro 30 giorni dallo screening.
• Entro 2 mesi prima dello screening, una storia confermata di infezione da diarrea da Clostridium difficile o un passato positivo al test della tossina da Clostridium difficile.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi prima dello screening, come stabilito dallo sperimentatore, o ha uno screening positivo per la droga allo screening o al momento del ricovero in clinica.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, componenti dello stesso o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se la clinica utilizza eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Il soggetto deve astenersi dall'assumere farmaci con o senza prescrizione medica (ad eccezione dei contraccettivi ormonali e/o paracetamolo), vitamine e integratori dietetici o erboristici, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 vite (qualunque sia più lunga) prima dell'intervento dello studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio. Eventuali eccezioni saranno discusse con lo sponsor o il supervisore medico caso per caso e le ragioni saranno documentate.
• Precedente esposizione a gepotidacina entro 12 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale prima della somministrazione di gepotidacina entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• ALT >1,5 * limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 * ULN (la bilirubina isolata >1,5 * ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia di qualsiasi malattia renale o storia attuale o cronica di funzionalità renale compromessa come indicato da una clearance della creatinina stimata <60 millilitri al minuto (mL/min).
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità (o un'assunzione giornaliera media di >3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media di >14 unità (o un'assunzione giornaliera media >2 unità) per le femmine. Un'unità equivale a 270 ml di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di alcolici o 100 ml di vino.
• Livello di cotinina urinaria indicativo di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Risultati anormali clinicamente significativi nella chimica del siero, ematologia o risultati dell'analisi delle urine ottenuti allo screening o al giorno -1.
• Intervallo QT corretto al basale utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 msec.
• Il soggetto ha donato sangue in eccesso di 500 ml entro 12 settimane prima della somministrazione o la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o prodotti sanguigni superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto non è in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, a parere dello sperimentatore.
• Il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.