Farmakokinetiken för Gepotidacin-tabletter hos vuxna och ungdomar

Inklusionskriterier

• Ämnen i del 1 måste vara >=18 till <=64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Ämnen i del 2 måste vara >=12 till <18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket/samtycket.
• Försökspersoner som är friska enligt bestämt av utredaren eller medicinskt kvalificerad person baserat på medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, mätningar av vitala tecken och 12-avlednings-EKG-resultat <450 millisekund (ms). En patient med kliniska abnormiteter eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >=40 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 - 32,0 kg per kvadratmeter (inklusive).
• Man och/eller kvinna.
• Kvinnliga försökspersoner: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: a) inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller b) är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 % under minst 30 dagar före dosering tills uppföljningsbesöket är klart. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention. En WOCBP måste ha ett mycket känsligt negativt graviditetstest före den första dosen av studieintervention.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke och protokollet.

Exklusions kriterier

• Kliniskt signifikant avvikelse i den tidigare medicinska historien eller vid den fysiska screeningundersökningen som enligt utredarens åsikt kan utsätta försökspersonen för risker eller störa studiens resultatvariabler. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, historia eller aktuell hjärt-, lever-, njur-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sjukdom.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieinterventionen, eller något annat tillstånd som kan utsätta försökspersonen för risk, enligt utredarens uppfattning.
• Kvinnlig försöksperson har ett positivt graviditetstestresultat eller ammar vid screening eller vid inläggning på kliniken.
• Användning av något systemiskt antibiotikum inom 30 dagar efter screening.
• Inom 2 månader före screening, antingen en bekräftad historia av Clostridium difficile diarréinfektion eller ett tidigare positivt Clostridium difficile toxintest.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik om drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening, enligt bedömning av utredaren, eller har en positiv drogscreening vid screening eller vid inläggning på kliniken.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlet, komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredaren eller GlaxoSmithKline medicinska monitor kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om kliniken använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet).
• Försökspersonen måste avstå från att ta receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom hormonella preventivmedel och/eller paracetamol), vitaminer och kost- eller örttillskott inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halv- liv (beroende på vilket som är längre) före studieintervention tills uppföljningsbesöket avslutats, såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, medicinen inte kommer att störa studien. Eventuella undantag kommer att diskuteras med sponsorn eller medicinsk monitor från fall till fall och skälen kommer att dokumenteras.
• Tidigare exponering för gepotidacin inom 12 månader före start av studieintervention.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt före administrering av gepotidacin inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Förekomst av hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• ALT >1,5 * övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 * ULN (isolerat bilirubin >1,5 * ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin <35%).
• Historik av någon njursjukdom eller aktuell eller kronisk historia av nedsatt njurfunktion, vilket indikeras av ett uppskattat kreatininclearance <60 milliliter per minut (ml/min).
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på >3 enheter) för män eller ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag >2) enheter) för kvinnor. En enhet motsvarar 270 ml fullstyrka öl, 470 ml lätt öl, 30 ml sprit eller 100 ml vin.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd i serumkemi, hematologi eller urinanalysresultat erhållna vid screening eller Dag -1.
• Baslinjekorrigerat QT-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) på >450 msek.
• Försöksperson som har donerat blod över 500 ml inom 12 veckor före dosering eller deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen kan inte följa alla studieprocedurer, enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonen bör inte delta i studien, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.