Farmacokinetiek van Gepotidacine-tabletten bij volwassenen en adolescenten

Inclusiecriteria

• Proefpersonen in deel 1 moeten >=18 tot en met <=64 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen in deel 2 moeten >=12 tot en met <18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming.
• Proefpersonen die gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en 12-afleidingen ECG-resultaten <450 milliseconde (msec). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 32,0 kg per vierkante meter (inclusief).
• Man en/of vrouw.
• Vrouwelijke proefpersonen: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of b) Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1% gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot voltooiing van het vervolgbezoek. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Een WOCBP moet een zeer gevoelige negatieve zwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis studie-interventie.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier/instemming en protocol.

Uitsluitingscriteria

• Klinisch significante afwijking in de medische geschiedenis in het verleden of bij het screening lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de uitkomstvariabelen van het onderzoek kan verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, voorgeschiedenis of huidige hart-, lever-, nier-, neurologische, gastro-intestinale (GI), respiratoire, hematologische of immunologische ziekte.
• Elke chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie kan verstoren, of elke andere aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• Vrouwelijke proefpersoon heeft een positief resultaat van de zwangerschapstest of geeft borstvoeding bij screening of bij opname in de kliniek.
• Gebruik van een systemisch antibioticum binnen 30 dagen na screening.
• Binnen 2 maanden voor screening, ofwel een bevestigde voorgeschiedenis van Clostridium difficile-diarree-infectie of een eerdere positieve Clostridium difficile-toxinetest.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of heeft een positieve drugsscreening bij screening of bij opname in de kliniek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, componenten daarvan, of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van GlaxoSmithKline, hun deelname contra-indiceert.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de kliniek heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden).
• De proefpersoon moet zich onthouden van het innemen van geneesmiddelen op recept of zonder recept (behalve hormonale anticonceptiva en/of paracetamol), vitamines en voedings- of kruidensupplementen, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 half-dagen. leeft (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de studie-interventie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie het onderzoek niet verstoort. Eventuele uitzonderingen worden geval per geval besproken met de sponsor of medische monitor en de redenen worden gedocumenteerd.
• Eerdere blootstelling aan gepotidacine binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek en heeft voorafgaand aan de toediening van gepotidacine een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studieinterventie.
• ALAT >1,5 * bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 * ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 * ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Geschiedenis van een nierziekte of huidige of chronische geschiedenis van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring <60 milliliter per minuut (ml/min).
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >2 eenheden) voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn.
• Urine-cotininegehalte indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden vóór screening.
• Klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek verkregen bij screening of Dag -1.
• Basislijn gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van >450 msec.
• Proefpersoon heeft meer dan 500 ml bloed gedoneerd binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering of deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Proefpersoon kan naar het oordeel van de onderzoeker niet alle onderzoeksprocedures uitvoeren.
• De proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.