Farmakokinetika tablet Gepotidacinu u dospělých a dospívajících subjektů

Kritéria pro zařazení

• Subjekty v části 1 musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku >=18 až <=64 let včetně.
• Subjektům v části 2 musí být v době podpisu informovaného souhlasu/souhlasu >=12 až <18 let včetně.
• Subjekty, které jsou zdravé, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a výsledků 12svodového EKG <450 milisekund (ms). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32,0 kg na metr čtvereční (včetně).
• Muž a/nebo žena.
• Ženské subjekty: Ženský subjekt se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) není ženou v plodném věku (WOCBP), nebo b) je WOCBP a užívá antikoncepční metoda, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1 % po dobu nejméně 30 dnů před podáním dávky až do dokončení následné návštěvy. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence. WOCBP musí mít vysoce citlivý negativní těhotenský test před první dávkou studijní intervence.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas/souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři/souhlasu a protokolu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

• Klinicky významná abnormalita v minulé lékařské anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými studie. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu nebo současné onemocnění srdce, jater, ledvin, neurologické, gastrointestinální (GI), respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva při studijním zásahu, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit subjekt riziku.
• Žena má pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojí při screeningu nebo při přijetí na kliniku.
• Použití jakéhokoli systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu.
• Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza průjmové infekce Clostridium difficile, nebo v minulosti pozitivní test na toxin Clostridium difficile.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, nebo má pozitivní drogový screening při screeningu nebo při přijetí na kliniku.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli studovaný lék, jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GlaxoSmithKline kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud klinika používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Subjekt se musí zdržet užívání léků na předpis nebo bez předpisu (s výjimkou hormonální antikoncepce a/nebo acetaminofenu), vitamínů a potravinových nebo bylinných doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 polovičních žije (podle toho, co je delší) před intervencí ve studii až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace zasahovat do studie. Jakékoli výjimky budou případ od případu projednány se zadavatelem nebo lékařským monitorem a důvody budou zdokumentovány.
• Předchozí expozice gepotidacinu během 12 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt před podáním gepotidacinu během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivního výsledku testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• ALT >1,5 * horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin > 1,5 * ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 * ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění ledvin nebo současná nebo chronická anamnéza zhoršené funkce ledvin, jak naznačuje odhadovaná clearance kreatininu <60 mililitrů za minutu (ml/min).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotek) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
• Hladina kotininu v moči svědčící pro kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Klinicky významné abnormální nálezy v chemii séra, hematologii nebo výsledcích analýzy moči získané při screeningu nebo v den -1.
• Základní korigovaný QT interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 ms.
• Subjekt daroval krev v množství přesahujícím 500 ml během 12 týdnů před dávkováním nebo účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Subjekt není schopen dodržet všechny postupy studie, podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora neměl účastnit studie.