Farmacocinética de comprimidos de gepotidacina em adultos e adolescentes

Critério de inclusão

• Os participantes da Parte 1 devem ter >=18 a <=64 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os participantes da Parte 2 devem ter >=12 a <18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento/consentimento informado.
• Indivíduos que são saudáveis ​​conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base na avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e resultados de ECG de 12 derivações <450 milissegundos (mseg). Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador sentir e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 - 32,0 kg por metro quadrado (inclusive).
• Masculino e/ou feminino.
• Indivíduos do sexo feminino: Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou b) É um WOCBP e usa um método contraceptivo que é altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1% por pelo menos 30 dias antes da administração até a conclusão da consulta de acompanhamento. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo altamente sensível antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Capaz de dar consentimento/consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário/consentimento informado e protocolo.

Critério de exclusão

• Anormalidade clinicamente significativa na história médica pregressa ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, história ou doença cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratória, hematológica ou imunológica atual.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga da intervenção do estudo, ou qualquer outra condição que possa colocar o sujeito em risco, na opinião do investigador.
• Indivíduo do sexo feminino tem um resultado positivo no teste de gravidez ou está amamentando na triagem ou na admissão na clínica.
• Uso de qualquer antibiótico sistêmico dentro de 30 dias da triagem.
• Dentro de 2 meses antes da triagem, uma história confirmada de infecção por diarréia por Clostridium difficile ou um teste de toxina de Clostridium difficile positivo no passado.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, ou tem triagem positiva para drogas na triagem ou na admissão na clínica.
• Histórico de sensibilidade a qualquer medicamento do estudo, componentes do mesmo ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline, contraindique sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• O sujeito deve abster-se de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto contraceptivos hormonais e/ou acetaminofeno), vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 dias úteis. vidas (o que for mais longo) antes da intervenção do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, a medicação não interfira no estudo. Quaisquer exceções serão discutidas com o patrocinador ou monitor médico caso a caso e os motivos serão documentados.
• Exposição prévia à gepotidacina dentro de 12 meses antes do início da intervenção do estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental antes da administração de gepotidacina dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Presença de antígeno de superfície de hepatite B ou resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• ALT >1,5 * limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 * LSN (bilirrubina isolada >1,5 * LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História de qualquer doença renal ou história atual ou crônica de insuficiência renal, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de >21 unidades (ou uma ingestão diária média de >3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de >14 unidades (ou uma ingestão diária média >2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilados ou 100 mL de vinho.
• Nível de cotinina urinária indicativo de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Achados anormais clinicamente significativos na química sérica, hematologia ou resultados de urinálise obtidos na triagem ou no Dia -1.
• Intervalo QT corrigido da linha de base usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms.
• O sujeito doou sangue em excesso de 500 mL dentro de 12 semanas antes da dosagem ou a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito é incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, na opinião do investigador.
• O sujeito não deve participar do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.