Фармакокинетика таблеток гепотидацина у взрослых и подростков

Критерии включения

• Субъекты в Части 1 должны быть в возрасте от >=18 до <=64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъектам в Части 2 должно быть от 12 до 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия/согласия.
• Субъекты, которые здоровы, согласно определению исследователя или уполномоченного с медицинской точки зрения на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, клинические лабораторные тесты, измерения основных показателей жизнедеятельности и результаты ЭКГ в 12 отведениях <450 миллисекунд (мс). Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает и документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Масса тела >=40 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 - 32,0 кг на квадратный метр (включительно).
• Мужчина и/или женщина.
• Субъекты женского пола: Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: a) не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или b) является WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным, с частотой неудач <1% в течение по крайней мере 30 дней до дозирования до завершения последующего визита. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. Женщина-женщина-женщина должна иметь высокочувствительный отрицательный тест на беременность перед введением первой дозы исследуемого вмешательства.
• Способен дать подписанное информированное согласие/согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия/согласия и протоколе.

Критерий исключения

• Клинически значимое отклонение в анамнезе или при скрининговом физикальном обследовании, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или повлиять на переменные исхода исследования. Это включает, но не ограничивается, анамнезом или текущими сердечными, печеночными, почечными, неврологическими, желудочно-кишечными (ЖКТ), респираторными, гематологическими или иммунологическими заболеваниями.
• Любое хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску.
• Субъект женского пола имеет положительный результат теста на беременность или кормит грудью при скрининге или при поступлении в клинику.
• Использование любого системного антибиотика в течение 30 дней после скрининга.
• В течение 2 месяцев до скрининга либо подтвержденная диарея Clostridium difficile в анамнезе, либо положительный результат теста на токсин Clostridium difficile в прошлом.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, как это установлено следователем, или имеет положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или при поступлении в клинику.
• История чувствительности к любому исследуемому препарату, его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline, является противопоказанием для их участия.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если клиника использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Субъект должен воздерживаться от приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (за исключением гормональных контрацептивов и/или ацетаминофена), витаминов, диетических или травяных добавок в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 полугода. жизни (в зависимости от того, что дольше) до вмешательства в рамках исследования до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать исследованию. Любые исключения будут обсуждаться со спонсором или медицинским наблюдателем в каждом конкретном случае, а причины будут задокументированы.
• Предыдущее воздействие гепотидацина в течение 12 месяцев до начала исследования.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт до введения гепотидацина в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследовательского вмешательства.
• АЛТ >1,5 * верхняя граница нормы (ВГН).
• Билирубин > 1,5 * ВГН (выделенный билирубин > 1,5 * ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Любое заболевание почек в анамнезе или текущее или хроническое нарушение функции почек в анамнезе, о чем свидетельствует предполагаемый клиренс креатинина <60 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление > 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление > 2 единиц). ед.) для женщин. Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл крепкого алкоголя или 100 мл вина.
• Уровень котинина в моче свидетельствует о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или результатах анализа мочи, полученные при скрининге или в День -1.
• Исходно скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс.
• Субъект сдал кровь в объеме более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы, или участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 мл в течение 56-дневного периода.
• По мнению исследователя, субъект не может соблюдать все процедуры исследования.
• Субъект не должен участвовать в исследовании, по мнению исследователя или спонсора.