Farmakokinetikk av gepotidacin-tabletter hos voksne og ungdom

Inklusjonskriterier

• Emner i del 1 må være >=18 til <= 64 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Emner i del 2 må være >=12 til <18 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket/samtykket.
• Forsøkspersoner som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og 12-avlednings-EKG-resultater <450 millisekunder (ms). Et forsøksperson med klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren føler og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >=40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32,0 kg per kvadratmeter (inklusive).
• Mann og/eller kvinne.
• Kvinnelige forsøkspersoner: Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: a) ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller b) er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en sviktprosent på <1 % i minst 30 dager før dosering til fullført oppfølgingsbesøk. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. En WOCBP må ha en svært sensitiv negativ graviditetstest før den første dosen med studieintervensjon.
• I stand til å gi signert informert samtykke/samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet/samtykket og protokollen for informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved screening av fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller forstyrre studiens utfallsvariabler. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie eller nåværende hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sykdom.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen, eller enhver annen tilstand som kan sette forsøkspersonen i fare, etter etterforskerens mening.
• Kvinnelig forsøksperson har positiv graviditetstest eller ammer ved screening eller ved innleggelse på klinikken.
• Bruk av systemisk antibiotika innen 30 dager etter screening.
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile diaréinfeksjon eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, eller har en positiv narkotikascreening ved screening eller ved innleggelse til klinikken.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline medisinske monitor kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis klinikken bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Forsøkspersonen må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og/eller paracetamol), vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halv- liv (det som er lengst) før studieintervensjonen frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien. Eventuelle unntak vil bli diskutert med sponsor eller medisinsk monitor fra sak til sak, og årsakene vil bli dokumentert.
• Tidligere eksponering for gepotidacin innen 12 måneder før start av studieintervensjon.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt før administrering av gepotidacin innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• ALT >1,5 * øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 * ULN (isolert bilirubin >1,5 * ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Anamnese med nyresykdom eller nåværende eller kronisk historie med nedsatt nyrefunksjon som indikert ved en estimert kreatininclearance <60 milliliter per minutt (ml/min).
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak >2) enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin.
• Kotininnivå i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Klinisk signifikante unormale funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater oppnådd ved screening eller dag -1.
• Baseline korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericia-formelen (QTcF) på >450 msek.
• Forsøkspersonen har donert blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering eller deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å overholde alle studieprosedyrer, etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen bør ikke delta i studien, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.