Pharmakokinetik von Gepotidacin-Tabletten bei Erwachsenen und Jugendlichen

Einschlusskriterien

• Die Probanden in Teil 1 müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >=18 bis <=64 Jahre alt sein.
• Die Probanden in Teil 2 müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Einwilligung ≥ 12 bis einschließlich 18 Jahre alt sein.
• Probanden, die gesund sind, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf medizinischer Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Labortests, Vitalzeichenmessungen und 12-Kanal-EKG-Ergebnissen <450 Millisekunden (ms). Ein Proband mit klinischen Anomalien oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 32,0 kg pro Quadratmeter (einschließlich).
• Männlich und/oder weiblich.
• Weibliche Probanden: Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder b) ist ein WOCBP und verwendet a hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % für mindestens 30 Tage vor der Verabreichung bis zum Abschluss der Nachsorgeuntersuchung. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen hochempfindlichen negativen Schwangerschaftstest haben.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung/Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular/Zustimmung und Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

• Klinisch signifikante Anomalie in der Vorgeschichte oder bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisvariablen der Studie beeinträchtigen kann. Dies umfasst unter anderem anamnestische oder aktuelle Herz-, Leber-, Nieren-, neurologische, gastrointestinale (GI), respiratorische, hämatologische oder immunologische Erkrankungen.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung der Studienintervention beeinträchtigen könnte, oder jeder andere Zustand, der den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes gefährden könnte.
• Weibliches Subjekt hat ein positives Schwangerschaftstestergebnis oder stillt beim Screening oder bei der Aufnahme in die Klinik.
• Verwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening entweder eine bestätigte Vorgeschichte einer Clostridium-difficile-Durchfallinfektion oder ein positiver Clostridium-difficile-Toxintest in der Vergangenheit.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder positiver Drogenscreening beim Screening oder bei Aufnahme in die Klinik.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Komponenten davon oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline gegen ihre Teilnahme sprechen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin in der Vorgeschichte oder heparininduzierte Thrombozytopenie (wenn die Klinik Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit der intravenösen Kanüle aufrechtzuerhalten).
• Der Proband muss innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halb- Leben (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienintervention bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird die Medikation die Studie nicht beeinträchtigen. Allfällige Ausnahmen werden im Einzelfall mit dem Sponsor bzw. medizinischen Betreuer besprochen und die Gründe dokumentiert.
• Vorherige Exposition gegenüber Gepotidacin innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat vor der Verabreichung von Gepotidacin innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• ALT >1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 * ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 * ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer eingeschränkten Nierenfunktion, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance <60 Milliliter pro Minute (ml/min) angezeigt.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein.
• Cotininspiegel im Urin, der auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweist.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde in Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die beim Screening oder Tag -1 erhalten wurden.
• Basislinienkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von >450 ms.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen vor der Dosierung mehr als 500 ml Blut gespendet oder die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen.
• Das Subjekt ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Der Proband sollte nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors nicht an der Studie teilnehmen.