Étude d'escalade de dose chez des sujets féminins atteints d'un cancer du sein recevant un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène
17 février 2020 mis à jour par: Que Oncology
Une étude à deux doses et à augmentation de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet sur les symptômes vasomoteurs du Q-122 chez des sujets féminins atteints d'un cancer du sein et recevant un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène
Étude ouverte à deux doses de Q-122, sur une période de traitement de 4 semaines pour explorer les effets de Q-122 dans une population de femmes ayant des antécédents de cancer du sein prenant un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les symptômes vasomoteurs sont importants chez les femmes ménopausées, les médicaments les plus efficaces pour le soulagement étant les préparations hormonales. Les médicaments non hormonaux ont démontré leur efficacité, mais à un niveau bien inférieur à la thérapie de remplacement des œstrogènes. Pour les femmes ayant des antécédents de cancer du sein, l'hormonothérapie substitutive est problématique, surtout si leur régime thérapeutique implique un inhibiteur de l'aromatase. Par conséquent, cette étude explorera l'effet du Q-122 dans une population de femmes ayant des antécédents de cancer du sein prenant un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène.
L'étude est une étude ouverte à deux doses (groupe 1 : 100 mg une fois par jour et groupe 2 : 200 mg une fois par jour) de Q-122, sur une période de traitement de 4 semaines. Au fur et à mesure que les sujets éligibles sont inscrits, ils seront affectés au groupe 1 jusqu'à ce que le groupe 1 soit entièrement inscrit. L'escalade de dose au niveau de 200 mg ne se produira qu'après un examen de l'expérience de sécurité d'au moins 6 sujets traités avec 100 mg de Q-122 une fois par jour pendant au moins 2 semaines. Une fois que le groupe 1 est entièrement inscrit, les sujets éligibles seront inscrits dans le groupe 2.
Une phase de dépistage de deux semaines sera utilisée pour établir une ligne de base stable des symptômes vasomoteurs et pour établir l'admissibilité à l'étude. Les sujets qualifiés seront traités avec Q-122 pendant quatre semaines soit à la dose de 100 mg/jour soit à la dose de 200 mg/jour, période pendant laquelle ils seront évalués pour la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des niveaux de Q-122 et de tamoxifène ; les sujets continueront d'enregistrer leurs bouffées de chaleur de manière identique à la période de dépistage. Après le traitement de 28 jours, les sujets menstruels qui terminent l'étude continueront d'enregistrer leurs bouffées de chaleur pendant une période de suivi de deux semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
26 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Être une femme de n'importe quelle race âgée de 30 à 70 ans.
- Antécédents de cancer du sein et prise actuelle d'un inhibiteur de l'aromatase ou de tamoxifène.
- Naturellement ménopausée : ≥ 12 mois d'aménorrhée spontanée ou > 6 mais < 12 mois d'aménorrhée avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL (Milli-unités internationales par millilitre).
- Ménopause chirurgicale avec un taux de FSH > 40 mUI/mL.
- Avoir un minimum de 7 bouffées de chaleur modérées à sévères/jour ou 50 bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine, tel que vérifié pour les deux semaines au cours de la phase de dépistage de 14 jours, avant l'inscription à la phase de traitement de l'étude.
- Capable de lire, de comprendre et de remplir le journal de sujet requis.
- Volonté et capable de remplir le journal quotidien du sujet, d'assister à toutes les visites d'étude et de participer à toutes les procédures d'étude, y compris les prélèvements sanguins PK.
Critère d'exclusion:
- Potentiel de procréation, y compris la grossesse ou l'allaitement.
- Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués.
- Importante variabilité quotidienne des bouffées de chaleur.
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
- Maladie rénale chronique (créatinine sérique > 2,0 mg/dL) ou hépatique [SGPT (ALT) ou SGOT (AST) > 2X les limites normales].
- Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du Q-122.
- Hyperthyroïdie manifeste non traitée.
- Utilisation de médicaments thyroïdiens de moins de 12 semaines à dose stable.
- Toute maladie systémique cliniquement importante selon le jugement de l'investigateur.
- Incapacité à effectuer toutes les visites d'étude et les évaluations d'étude pour des raisons de planification ou autres.
- Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à un essai clinique.
Résultats de laboratoire anormaux, y compris :
- Hématocrite < 30 % ou hémoglobine < 9,5 g/dL
- Glycémie à jeun > 140 mg/dL
- Triglycérides sériques à jeun > 300 mg/dL
- SGOT, SGPT, GGT ou bilirubine à jeun supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (un sujet ne sera pas exclu si une deuxième mesure est inférieure à deux fois la limite supérieure de la normale)
- Créatinine > 2,0 mg/dL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 100mg Q-122
10 patients traités avec Q-122, 100 mg.
La posologie était de 100 mg de Q-122 administré par voie orale sous forme de deux gélules de 50 mg une fois par jour pendant 28 jours.
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Expérimental: 200mg de Q-122
11 patients traités avec Q-122, 200 mg.
La posologie était de 200 mg de Q-122 administré par voie orale sous forme de quatre gélules de 50 mg une fois par jour pendant 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déclaration des événements indésirables (EI) de Q-122
Délai: 4 semaines
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Nombre de participants avec EI indiqué recevant Q-122
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4 semaines
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Déclaration d'événements indésirables graves (SAE) de Q-122
Délai: 4 semaines
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Nombre de participants avec SAE indiqué recevant Q-122
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4 semaines
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Modification de la fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Délai: De base à 4 semaines
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Modification moyenne de la fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Les journaux quotidiens des patients (papier) seront utilisés comme principal outil de collecte d'efficacité.
Le changement par rapport au départ représente le changement moyen entre la fréquence moyenne quotidienne calculée au départ et la fréquence moyenne quotidienne calculée pour la dernière semaine où le sujet a pris le médicament.
Les catégories de sévérité des bouffées de chaleur sont définies cliniquement comme suit : légère, sensation de chaleur sans transpiration ; modérée, sensation de chaleur avec transpiration, mais le sujet est capable de continuer son activité ; et sévère.
sensation de chaleur avec sudation, suffisamment intense pour entraîner l'arrêt de l'activité.
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De base à 4 semaines
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Changement en pourcentage de la fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Délai: De base à 4 semaines
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Pourcentage de réduction de la fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Les journaux quotidiens des patients (papier) seront utilisés comme principal outil de collecte d'efficacité.
Les catégories de sévérité des bouffées de chaleur sont définies cliniquement comme suit : légère, sensation de chaleur sans transpiration ; modérée, sensation de chaleur avec transpiration, mais le sujet est capable de continuer son activité ; et sévère, sensation de chaleur avec transpiration, suffisamment sévère pour entraîner l'arrêt de l'activité.
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De base à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score de gravité des bouffées de chaleur
Délai: De base à 4 semaines
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Pour les bouffées de chaleur (HF) modérées à sévères (mod/sev), un score sera calculé en multipliant le nombre de HF modérées à sévères par leur gravité pour déterminer le score de l'indice HF (mod/sev), en utilisant le formule suivante : HFSSmod/sev = (nombre de bouffées de chaleur modérées/jour × 2) + (nombre de bouffées de chaleur sévères/jour x 3).
Le HFSSmod/sev quotidien moyen pour chaque semaine sera calculé en divisant le total de HFSSmod/sev quotidien par le nombre de jours d'observations qui seront enregistrées au cours de cette semaine.
Le changement de score est cliniquement significatif, un score inférieur représentant des bouffées de chaleur moins modérées à sévères et un score plus élevé représentant un plus grand nombre de bouffées de chaleur modérées à sévères.
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De base à 4 semaines
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Variation en pourcentage du score de gravité des bouffées de chaleur
Délai: De base à 4 semaines
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Pour les bouffées de chaleur (HF) modérées à sévères (mod/sev), un score sera calculé en multipliant le nombre de HF modérées à sévères par leur gravité pour déterminer le score de l'indice HF (mod/sev), en utilisant le formule suivante : HFSSmod/sev = (nombre de bouffées de chaleur modérées/jour × 2) + (nombre de bouffées de chaleur sévères/jour x 3).
Le HFSSmod/sev quotidien moyen pour chaque semaine sera calculé en divisant le total de HFSSmod/sev quotidien par le nombre de jours d'observations qui seront enregistrées au cours de cette semaine.
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De base à 4 semaines
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Symptômes associés au statut postménopausique
Délai: Base de référence et 4 semaines
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Échelle climatérique de Greene : Une évaluation complète divisée en domaines psychologiques, physiques et vasomoteurs.
L'échelle comprend 21 symptômes, le sujet notera la gravité de chaque symptôme avec le système de notation suivant : 0 = pas du tout ; 1 = un peu ; 2 = un peu ; et 3 = extrêmement.
Les résultats représentent le score combiné total, qui peut aller de 0 à 63.
Un score inférieur représente un meilleur résultat.
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Base de référence et 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Rob Crombie, Que Oncology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2014
Achèvement primaire (Réel)
28 juillet 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2019
Première publication (Réel)
6 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Symptômes vasomoteurs, cancer du sein, bouffées de chaleur, tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, antagonistes des œstrogènes, antagonistes hormonaux, hormones, substituts hormonaux
- Antagonistes hormonaux, effets physiologiques des médicaments, agents antinéoplasiques, antinéoplasiques hormonaux, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes, agents de conservation de la densité osseuse, inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes, inhibiteurs enzymatiques, mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Q-1001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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