Doseskaleringsstudie hos kvinnliga patienter med bröstcancer som får aromatashämmare eller tamoxifen
17 februari 2020 uppdaterad av: Que Oncology
En studie med två doser, dosupptrappning för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt på vasomotoriska symtom av Q-122 hos kvinnliga försökspersoner med bröstcancer och som får en aromatashämmare eller tamoxifen
Open-label, tvådosstudie av Q-122, under en 4 veckors behandlingsperiod för att utforska effekterna av Q-122 i en population av kvinnor med en historia av bröstcancer som tar en aromatashämmare eller tamoxifen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vasomotoriska symtom är signifikanta hos postmenopausala kvinnor med de mest effektiva läkemedlen för lindring är hormonella preparat. Icke-hormonella läkemedel har visat effekt men på en mycket lägre nivå än östrogenersättningsterapi. För kvinnor med en historia av bröstcancer är hormonersättningsterapi problematisk, särskilt om deras terapeutiska regim involverar en aromatashämmare. Därför kommer denna studie att undersöka effekten av Q-122 i en population av kvinnor med en historia av bröstcancer som tar en aromatashämmare eller tamoxifen.
Studien är en öppen studie med två doser (Grupp 1: 100 mg en gång dagligen och Grupp 2: 200 mg en gång dagligen) av Q-122, under en 4 veckors behandlingsperiod. När berättigade ämnen är inskrivna kommer de att tilldelas grupp 1 tills grupp 1 är helt registrerad. Dosökning till 200 mg-nivån kommer endast att ske efter en genomgång av säkerhetserfarenheterna från minst 6 försökspersoner som behandlats med 100 mg Q-122 en gång dagligen i minst 2 veckor. När grupp 1 är helt registrerad kommer behöriga ämnen att registreras i grupp 2.
En två veckor lång screeningfas kommer att användas för att fastställa en stabil baslinje för vasomotoriska symtom och för att fastställa studieberättigande. Kvalificerade försökspersoner kommer att behandlas med Q-122 i fyra veckor, antingen med dosen 100 mg/dag eller dosen 200 mg/dag, under vilken tid de kommer att utvärderas med avseende på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Q-122 och tamoxifennivåer; försökspersonerna kommer att fortsätta att spela in sina värmevallningar på samma sätt som under screeningsperioden. Efter 28-dagarsbehandlingen kommer patienter som slutför studien att fortsätta att registrera sina värmevallningar under en två veckors uppföljningsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
26 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var en kvinna av vilken ras som helst i åldrarna 30-70 år.
- Historik av bröstcancer och tar för närvarande en aromatashämmare eller tamoxifen.
- Naturligt menopausal: ≥ 12 månader spontan amenorré eller > 6 men < 12 månader amenorré med en serum follikelstimulerande hormon (FSH) nivå på > 40 mIU/ml (Milli-internationella enheter per milliliter).
- Kirurgiskt menopausalt med en FSH-nivå > 40 mIU/ml.
- Ha minst 7 måttliga till svåra värmevallningar/dag eller 50 måttliga till svåra värmevallningar per vecka, som verifierats för båda veckorna under den 14-dagars screeningfasen, innan inskrivningen i behandlingsfasen av studien.
- Kunna läsa, förstå och fylla i den erforderliga ämnesdagboken.
- Vill och kan fylla i den dagliga ämnesdagboken, delta i alla studiebesök och delta i alla studieprocedurer, inklusive PK-blodtagningar.
Exklusions kriterier:
- Fertilitet, inklusive graviditet eller amning.
- Odiagnostiserad onormal genital blödning.
- Betydande variation från dag till dag vid värmevallningar.
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening eller under studien.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
- Kronisk njursjukdom (serumkreatinin > 2,0 mg/dL) eller leversjukdom [SGPT (ALT) eller SGOT (ASAT) > 2X normala gränser].
- Gastrointestinala, lever, njure eller andra tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av Q-122.
- Obehandlad öppen hypertyreos.
- Användning av sköldkörtelmedicin på mindre än 12 veckor på en stabil dos.
- Varje kliniskt viktig systemisk sjukdom enligt utredarens bedömning.
- Oförmåga att genomföra alla studiebesök och studiebedömningar av schemaläggning eller andra skäl.
- Alla andra skäl som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för en klinisk prövning.
Onormala laboratoriefynd inklusive:
- Hematokrit < 30 % eller hemoglobin < 9,5 g/dL
- Fasteblodsocker > 140 mg/dL
- Fastande serumtriglycerider > 300 mg/dL
- Fastande SGOT, SGPT, GGT eller bilirubin som är större än två gånger den övre normalgränsen (en försöksperson kommer inte att uteslutas om en andra mätning är mindre än två gånger den övre normalgränsen)
- Kreatinin > 2,0 mg/dL
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 100 mg Q-122
10 patienter behandlade med Q-122, 100 mg.
Doseringen var 100 mg Q-122 administrerat oralt som två 50 mg kapslar en gång dagligen i 28 dagar.
|
|
|
Experimentell: 200 mg Q-122
11 patienter behandlade med Q-122, 200 mg.
Doseringen var 200 mg Q-122 administrerat oralt som fyra 50 mg kapslar en gång dagligen i 28 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rapportering av biverkningar (AE) av Q-122
Tidsram: 4 veckor
|
Antal deltagare med angiven AE som tar emot Q-122
|
4 veckor
|
|
Rapportering av allvarliga biverkningar (SAE) av Q-122
Tidsram: 4 veckor
|
Antal deltagare med angiven SAE som tar emot Q-122
|
4 veckor
|
|
Förändring i frekvens av måttliga till svåra vasomotoriska symtom.
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Genomsnittlig förändring i frekvens av måttliga till svåra vasomotoriska symtom.
Dagböcker för patienter (papper) kommer att användas som det primära verktyget för insamling av effekt.
Förändring från baslinjen representerar den genomsnittliga förändringen från den dagliga genomsnittliga frekvensen beräknad vid baslinjen till den dagliga medelfrekvensen beräknad för den senaste veckan som försökspersonen tog läkemedel.
Svårighetsgradskategorierna för värmevallningar definieras kliniskt enligt följande: mild, värmekänsla utan svett; måttlig, värmekänsla med svett, men patienten kan fortsätta med aktivitet; och svår.
värmekänsla med svettning, tillräckligt allvarlig för att leda till att aktiviteten avbryts.
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Procentuell förändring i frekvens av måttliga till svåra vasomotoriska symtom.
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Procentuell minskning av frekvensen av måttliga till svåra vasomotoriska symtom.
Dagböcker för patienter (papper) kommer att användas som det primära verktyget för insamling av effekt.
Svårighetsgradskategorierna för värmevallningar definieras kliniskt enligt följande: mild, värmekänsla utan svett; måttlig, värmekänsla med svett, men patienten kan fortsätta med aktivitet; och allvarlig värmekänsla med svettning, tillräckligt allvarlig för att resultera i avbrytande av aktiviteten.
|
Baslinje till 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av hot flash-svårhetspoäng
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
För måttliga till svåra (mod/sev) värmevallningar (HF) kommer ett poäng att beräknas genom att multiplicera antalet måttliga till svåra HF med deras svårighetsgrad för att fastställa HF (mod/sev) indexpoängen, med hjälp av följande formel: HFSSmod/sev = (antal måttliga värmevallningar/dag × 2) + (antal svåra värmevallningar/dag x 3).
Den genomsnittliga dagliga HFSSmod/sev för varje vecka kommer att beräknas genom att dividera det totala antalet dagliga HFSSmod/sev med antalet dagar som observationer kommer att registreras under den veckan.
Förändringen i poäng är av klinisk betydelse, med en lägre poäng representerar mindre måttliga till svåra värmevallningar och en högre poäng representerar ett större antal måttliga till svåra värmevallningar.
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Procentuell förändring av hot flash-allvarlighetspoäng
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
För måttliga till svåra (mod/sev) värmevallningar (HF) kommer ett poäng att beräknas genom att multiplicera antalet måttliga till svåra HF med deras svårighetsgrad för att fastställa HF (mod/sev) indexpoängen, med hjälp av följande formel: HFSSmod/sev = (antal måttliga värmevallningar/dag × 2) + (antal svåra värmevallningar/dag x 3).
Den genomsnittliga dagliga HFSSmod/sev för varje vecka kommer att beräknas genom att dividera det totala antalet dagliga HFSSmod/sev med antalet dagar som observationer kommer att registreras under den veckan.
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Symtom associerade med postmenopausal status
Tidsram: Baslinje och 4 veckor
|
Greene Climacteric Scale: En omfattande bedömning uppdelad i psykologiska, fysiska och vasomotoriska områden.
Skalan inkluderar 21 symtom, försökspersonen kommer att bedöma svårighetsgraden av varje symptom med följande poängsystem: 0 = inte alls; 1 = lite; 2 = ganska lite; och 3 = extremt.
Resultaten representerar den totala sammanlagda poängen, som kan variera från 0 till 63.
En lägre poäng representerar ett bättre resultat.
|
Baslinje och 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Rob Crombie, Que Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juli 2014
Avslutad studie (Faktisk)
28 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2019
Första postat (Faktisk)
6 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Vasomotoriska symtom, Bröstcancer, Värmevallningar, Tamoxifen, Aromatashämmare, Östrogenantagonister, Hormonantagonister, Hormoner, Hormonsubstitut
- Hormonantagonister, fysiologiska effekter av läkemedel, antineoplastiska medel, hormonella antineoplastiska, selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer, bentäthetsbevarande medel, steroidsyntesinhibitorer, enzymhämmare, molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Q-1001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .