- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04083014
Anticorps anti-CD20 à dose unique avec bortézomib pour l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire récidivante (RRAIHA01)
Une étude ouverte, à un bras, prospective d'un anticorps monoclonal anti-CD20 à dose unique combiné avec du bortézomib pour le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire récidivante
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les glucocorticoïdes sont le traitement de première ligne de l'AHAI chaud. La réponse globale est de 70 à 90 %, mais 10 à 20 % des patients sont réfractaires aux GC et plus de 50 % des patients rechuteront après la diminution ou l'arrêt des GC.
L'anticorps monoclonal anti-CD20 est le traitement de deuxième ligne préféré pour le wAIHA réfractaire en rechute. L'anticorps anti-CD20 375 mg/m2, une fois par semaine, quatre fois, est le schéma thérapeutique standard. L'anticorps anti-CD20 à faible dose, 100 mg une fois par semaine, quatre fois, a également montré un taux de réponse similaire. Cependant, l'utilisation de quatre fois de perfusion intraveineuse est un problème. Les chercheurs ont donc l'intention d'explorer l'efficacité de la dose unique de 500 mg d'anticorps anti-CD20.
L'anticorps anti-CD20 prend en moyenne 6 à 8 semaines pour répondre et seulement environ 50% des patients obtiennent une réponse à long terme. Les plasmocytes produisent des anticorps et les plasmocytes à longue durée de vie dans la moelle osseuse et la rate fonctionnent en continu. Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome et cible les plasmocytes. Le bortézomib est devenu un traitement de première intention des maladies plasmocytaires clonales (telles que le myélome multiple, l'amylose systémique, le syndrome POEMS, etc.). Le bortézomib peut également induire une apoptose réactive des plasmocytes et a divers effets immunomodulateurs. Les chercheurs tentent de combiner le bortézomib avec un anticorps anti-CD20, qui peut jouer un rôle synergique et améliorer l'efficacité.
Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune chaude récidivante et réfractaire ou du syndrome d'EVANS recevront une dose unique d'anticorps anti-CD20 (500 mg) et de bortézomib (1,3 mg/m2 deux fois par semaine pendant deux semaines) deux fois pendant trois mois d'intervalle.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Miao Chen
- Numéro de téléphone: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100730
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Contact:
- Miao Chen
- Numéro de téléphone: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
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Contact:
- Bing Han
- Numéro de téléphone: +86 69155028
- E-mail: hanbingpumch@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'anémie hémolytique auto-immune chaude ou syndrome d'EVANS, primaire ou secondaire.
- Patients réfractaires aux glucocorticoïdes (augmentation de l'HGB inférieure à 20 g/L après trois semaines de traitement à pleine dose de glucocorticoïdes). Soit les patients rechutent après au moins une cure de glucocorticoïdes (HGB < 110g/L chez la femme et HGB < 120g/L chez l'homme). Ou dépendance aux glucocorticoïdes (dose d'entretien de prednisone > 10 mg par jour). Ou intolérance aux glucocorticoïdes.
- Fonction cardiaque normale, fonction hépatique (bilirubine totale < 1,5 × LSN, ALT, AST < 3,0 × LSN) et fonction rénale (créatinine sérique < 1,0 × LSN).
- Pas d'infection active.
- Pas de tumeurs malignes (sauf carcinome in situ).
- Les patients comprennent le contenu de l'étude, participent à l'étude et signent volontairement le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de tumeurs malignes (à l'exclusion du carcinome in situ) ;
- Avec des infections incontrôlables ou d'autres maladies graves;
- Hépatite B active, ADN-VHB sérique > 104copies/ml ;
- Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement;
- Pas de contraception stricte ;
- Patients psychiatriques et personnes souffrant de troubles mentaux graves.
- D'autres conditions que les chercheurs jugent inappropriées pour rejoindre l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe d'étude
Le schéma thérapeutique consiste en une injection d'une dose unique d'anticorps anti-CD20 (goutte-à-goutte iv de 500 mg, jour 0) associée à une injection de bortézomib (injection sous-cutanée de 1,3 mg/m2, deux fois par semaine pendant deux semaines, jour 1, 4, 8, 11).
Le cours de traitement sera répété trois mois plus tard.
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Les patients AIHA chauds en rechute et réfractaires reçoivent un traitement associant une dose unique d'anticorps anti-CD20 et de bortézomib deux fois pendant trois mois d'intervalle.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de réponse
Délai: deux ans
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jours d'hémoglobine augmentant de plus de 20 g/L
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deux ans
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réponse globale
Délai: deux ans
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total de la réponse complète et de la réponse partielle
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deux ans
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réponse complète
Délai: deux ans
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taux d'obtention d'une réponse complète
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deux ans
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taux de rechute
Délai: deux ans
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taux de rechute des répondeurs
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deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans rechute
Délai: deux ans
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durée des répondeurs entre le premier traitement et la récidive de l'hémolyse décompensée
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deux ans
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la survie globale
Délai: deux ans
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délai entre le premier traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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deux ans
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Effets secondaires
Délai: deux ans
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effets secondaires dus à l'association d'anticorps anti-CD20 et de bortézomib
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deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
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- HS-2053
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