- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04083014
Egyadagos anti-CD20 antitest bortezomibbal a visszaeső, refrakter autoimmun hemolitikus anémia kezelésére (RRAIHA01)
Nyílt, egykarú, prospektív vizsgálat egy egyszeri dózisú anti-CD20 monoklonális antitest bortezomibbal kombinálva a visszaeső, refrakter autoimmun hemolitikus anémia kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A glükokortikoidok a meleg AIHA első vonalbeli kezelése. Az általános válasz 70-90%, de a betegek 10-20%-a refrakter a GC-kre, és a betegek több mint 50%-a visszaesik a GC-k szűkülése vagy abbahagyása után.
Az anti-CD20 monoklonális antitest az előnyben részesített második vonalbeli kezelés a visszaeső, refrakter wAIHA-ban. A standard kezelési rend 375 mg/m2 anti-CD20 antitest, hetente egyszer, négyszer. Alacsony dózisú anti-CD20 antitest, 100 mg hetente egyszer, négyszer, szintén hasonló válaszarányt mutatott. A négyszeri intravénás infúzió alkalmazása azonban gondot okoz. A kutatók tehát az 500 mg-os anti-CD20 antitest egyszeri dózisának hatékonyságát kívánják feltárni.
Az anti-CD20 antitest átlagosan 6-8 hét alatt reagál, és csak a betegek körülbelül 50%-a ér el hosszú távú választ. A plazmasejtek antitesteket és hosszú életű plazmasejteket termelnek a csontvelőben és a lépben folyamatosan dolgoznak. A bortezomib proteaszóma inhibitor, és a plazmasejteket célozza meg. A bortezomib a klonális plazmasejtes betegségek (például myeloma multiplex, szisztémás amiloidózis, POEMS-szindróma stb.) első vonalbeli kezelésévé vált. A bortezomib reaktív plazmasejtes apoptózist is indukálhat, és számos immunmoduláló hatással rendelkezik. A kutatók megpróbálják kombinálni a bortezomibot anti-CD20 antitesttel, ami szinergikus szerepet játszhat és javíthatja a hatékonyságot.
A kiújult és refrakter meleg autoimmun hemolitikus anémiában vagy EVANS-szindrómában szenvedő betegek egyszeri dózisú anti-CD20 antitestet (500 mg) és bortezomibot (1,3 mg/m2 hetente kétszer két héten keresztül) kapnak kétszer három hónapos időközönként.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Miao Chen
- Telefonszám: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100730
- Toborzás
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Miao Chen
- Telefonszám: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Bing Han
- Telefonszám: +86 69155028
- E-mail: hanbingpumch@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Meleg autoimmun hemolitikus anémia vagy EVANS-szindróma diagnózisa, elsődleges vagy másodlagos.
- Glükokortikoidokra rezisztens betegek (3 hetes teljes dózisú glükokortikoid kezelés után a HGB emelkedése kevesebb, mint 20 g/l). Vagy a betegek visszaesnek legalább egy glükokortikoid terápia után (HGB < 110 g/l nőknél és HGB < 120 g/l férfiaknál). Vagy glükokortikoid-függőség (prednizon fenntartó adag > 10mg naponta). Vagy glükokortikoid intolerancia.
- Normál szívműködés, májműködés (teljes bilirubin < 1,5 × ULN, ALT, AST < 3,0 × ULN) és vesefunkció (szérum kreatinin < 1,0 × ULN).
- Nincs aktív fertőzés.
- Nincs rosszindulatú daganat (kivéve in situ carcinoma).
- A betegek megértik a vizsgálat tartalmát, részt vesznek a vizsgálatban, és önkéntesen aláírják a beleegyezésüket.
Kizárási kritériumok:
- rosszindulatú daganatos betegek (kivéve az in situ carcinomát);
- Ellenőrizhetetlen fertőzések vagy más súlyos betegségek esetén;
- Aktív hepatitis B, szérum HBV-DNS > 104 kópia/ml;
- Nők terhesség vagy szoptatás alatt;
- Nem szigorú fogamzásgátlás;
- Pszichiátriai betegek és súlyos mentális betegségben szenvedők.
- Egyéb feltételek, amelyeket a kutatók nem tartanak megfelelőnek a vizsgálathoz való csatlakozáshoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: tanulócsoport
A kezelési rend egy adag anti-CD20 antitest injekció (500 mg iv. csepegtető, 0. nap), bortezomib injekcióval kombinálva (1,3 mg/m2 szubkután injekció, hetente kétszer két héten keresztül, 1., 4., 8., 11. nap).
A kezelést három hónappal később meg kell ismételni.
|
A visszaeső és refrakter meleg AIHA-s betegek egyszeri dózisú anti-CD20 antitest és bortezomib kombinációs kezelést kapnak kétszer három hónapos intervallumon belül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
válaszidő
Időkeret: két év
|
napon a hemoglobinszint 20 g/l fölé emelkedik
|
két év
|
általános válasz
Időkeret: két év
|
teljes válasz és részleges válasz összesen
|
két év
|
teljes válasz
Időkeret: két év
|
a teljes válasz elérésének aránya
|
két év
|
visszaesési arány
Időkeret: két év
|
válaszadók visszaesési aránya
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
visszaesésmentes túlélés
Időkeret: két év
|
a válaszadók időtartama az első kezeléstől a dekompenzált hemolízis kiújulásáig
|
két év
|
általános túlélés
Időkeret: két év
|
az első kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
két év
|
mellékhatások
Időkeret: két év
|
az anti-CD20 antitest és a bortezomib kombinációjának köszönhető mellékhatások
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Lechner K, Jager U. How I treat autoimmune hemolytic anemias in adults. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1831-8. doi: 10.1182/blood-2010-03-259325. Epub 2010 Jun 14.
- Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia (2017) Red Blood Cell Disease (Anemia)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Apr 14;38(4):265-267. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.04.001. No abstract available. Chinese.
- Hill A, Hill QA. Autoimmune hemolytic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):382-389. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.382.
- Perry DK, Burns JM, Pollinger HS, Amiot BP, Gloor JM, Gores GJ, Stegall MD. Proteasome inhibition causes apoptosis of normal human plasma cells preventing alloantibody production. Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):201-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02461.x. Epub 2008 Oct 31.
- Berges C, Haberstock H, Fuchs D, Miltz M, Sadeghi M, Opelz G, Daniel V, Naujokat C. Proteasome inhibition suppresses essential immune functions of human CD4+ T cells. Immunology. 2008 Jun;124(2):234-46. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02761.x. Epub 2008 Jan 23.
- Goldberg AL, Cascio P, Saric T, Rock KL. The importance of the proteasome and subsequent proteolytic steps in the generation of antigenic peptides. Mol Immunol. 2002 Oct;39(3-4):147-64. doi: 10.1016/s0161-5890(02)00098-6.
- Ratnasingam S, Walker PA, Tran H, Kaplan ZS, McFadyen JD, Tran H, Teh TC, Fleming S, Catalano JV, Chunilal SD, Johnston A, Opat SS, Shortt J. Bortezomib-based antibody depletion for refractory autoimmune hematological diseases. Blood Adv. 2016 Nov 22;1(1):31-35. doi: 10.1182/bloodadvances.2016001412. eCollection 2016 Nov 29.
- Muhsen IN, Alahmari A, Alnahedh M, Alkhudair NA, Samarkandi H, El Fakih R. Bortezomib for immune thrombocytopenia and autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2020 Dec;13(4):251-254. doi: 10.1016/j.hemonc.2019.05.006. Epub 2019 Jun 10. No abstract available.
- Danchaivijitr P, Yared J, Rapoport AP. Successful treatment of IgG and complement-mediated autoimmune hemolytic anemia with bortezomib and low-dose cyclophosphamide. Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):331-2. doi: 10.1002/ajh.21950. Epub 2011 Jan 26. No abstract available.
- Hosoba S, Jaye DL, Cohen C, Roback JD, Waller EK. Successful treatment of severe immune hemolytic anemia after allogeneic stem cell transplantation with bortezomib: report of a case and review of literature. Transfusion. 2015 Feb;55(2):259-64. doi: 10.1111/trf.12815. Epub 2014 Aug 25.
- Cao L, Koh LP, Linn YC. Successful treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with bortezomib. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2500-2502. doi: 10.1080/10428194.2017.1421759. Epub 2018 Jan 18. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Hematológiai betegségek
- Vérzés
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- A bőr megnyilvánulásai
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Purpura, thrombocytopeniás
- Purpura
- Anémia
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
- Thrombocytopenia
- Hemolízis
- Vérszegénység, hemolitikus
- Vérszegénység, hemolitikus, autoimmun
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-2053
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Autoimmun hemolitikus anémia
-
SanofiToborzásEgészséges önkéntesek | Autoimmun zavarEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)MegszűntAutoimmun rendellenességekEgyesült Államok
-
Hannover Medical SchoolToborzásAutoimmun májbetegség | Autoimmun hepatitisNémetország
-
Muğla Sıtkı Koçman UniversityBefejezveSclerosis multiplex | Telerehabilitáció | Autoimmun zavar | Gyakorló ProgramPulyka
-
Ruijin HospitalToborzás
-
Fundación Pública Andaluza Progreso y SaludKarolinska Institutet; Eli Lilly and Company; Medical University of Vienna; Sanofi; Bayer és más munkatársakBefejezveSzisztémás autoimmun betegségekFranciaország, Belgium, Németország, Olaszország, Spanyolország, Svájc
-
The Eye Center and The Eye Foundation for Research...BefejezveI. típusú autoimmun poliglanduláris szindróma | Autoimmun keratitis
-
TaiwanJ Pharmaceuticals Co., LtdIsmeretlenAutoimmun hepatitis
-
Nanjing Medical UniversityIsmeretlen
-
Hospices Civils de LyonIsmeretlen