Kerta-annos anti-CD20-vasta-aine bortetsomibin kanssa uusiutuneeseen refraktaariseen autoimmuunihemolyyttiseen anemiaan (RRAIHA01)
tiistai 12. lokakuuta 2021 päivittänyt: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital
Avoin, yhden käden, tulevaisuuden tutkimus kerta-annoksen monoklonaalisesta anti-CD20-vasta-aineesta yhdistettynä bortetsomibiin uusiutuneen refraktaarisen autoimmuunihemolyyttisen anemian hoitoon
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktorinen lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai EVANS-oireyhtymä.
Hoito-ohjelma on kerta-annos anti-CD20-vasta-aine (500 mg) yhdistettynä bortetsomibiin (1,3 mg/m2 kahdesti viikossa kahden viikon ajan).
Hoitojakso toistetaan kolmen kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glukokortikoidit ovat lämpimän AIHA:n ensilinjan hoito. Kokonaisvaste on 70–90 %, mutta 10–20 % potilaista ei reagoi GC:iin ja yli 50 % potilaista uusiutuu GC:n pienentymisen tai lopettamisen jälkeen.
Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine on suositeltu toisen linjan hoito uusiutuneen refraktaarisen wAIHA:n hoidossa. Anti-CD20-vasta-aine 375 mg/m2, kerran viikossa, neljä kertaa, on vakiohoito-ohjelma. Pieniannoksinen anti-CD20-vasta-aine, 100 mg kerran viikossa, neljä kertaa, osoitti myös samanlaista vasteprosenttia. Neljän kerran suonensisäisen infuusion käyttö on kuitenkin hankalaa. Siksi tutkijat aikovat tutkia 500 mg:n anti-CD20-vasta-aineen kerta-annoksen tehokkuutta.
Anti-CD20-vasta-aine reagoi keskimäärin 6-8 viikon kuluessa ja vain noin 50 % potilaista saavuttaa pitkäaikaisen vasteen. Plasmasolut tuottavat vasta-aineita ja pitkäikäisiä plasmasoluja luuytimessä ja pernassa toimivat jatkuvasti. Bortetsomibi on proteasomin estäjä ja se kohdistuu plasmasoluihin. Bortetsomibista on tullut ensilinjan hoito klonaalisten plasmasolusairauksien (kuten multippeli myelooma, systeeminen amyloidoosi, POEMS-oireyhtymä jne.) hoitoon. Bortetsomibi voi myös indusoida reaktiivista plasmasolujen apoptoosia ja sillä on erilaisia immunomodulatorisia vaikutuksia. Tutkijat yrittävät yhdistää bortetsomibin anti-CD20-vasta-aineeseen, jolla voi olla synergistinen rooli ja parantaa tehoa.
Potilaat, joilla on uusiutunut ja refraktorinen lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai EVANS-oireyhtymä, saavat kerta-annoksen anti-CD20-vasta-ainetta (500 mg) ja bortetsomibia (1,3 mg/m2 kahdesti viikossa kahden viikon ajan) kahdesti kolmen kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
43
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Miao Chen
- Puhelinnumero: +86 13520112578
- Sähköposti: chenm@pumch.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Miao Chen
- Puhelinnumero: +86 13520112578
- Sähköposti: chenm@pumch.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Bing Han
- Puhelinnumero: +86 69155028
- Sähköposti: hanbingpumch@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lämpimän autoimmuuni hemolyyttisen anemian tai EVANS-oireyhtymän diagnoosi, primaarinen tai sekundaarinen.
- Potilaat, jotka eivät kestä glukokortikoideja (HGB nousee alle 20 g/l kolmen viikon täyden annoksen glukokortikoidihoidon jälkeen). Tai potilaat uusiutuvat vähintään yhden glukokortikoidihoitojakson jälkeen (HGB < 110 g/l naisilla ja HGB < 120 g/l miehillä). Tai glukokortikoidiriippuvuus (prednisonin ylläpitoannos > 10mg päivässä). Tai glukokortikoidi-intoleranssi.
- Normaali sydämen toiminta, maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN, ALAT, ASAT < 3,0 × ULN) ja munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,0 × ULN).
- Ei aktiivista infektiota.
- Ei pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi karsinooma in situ).
- Potilaat ymmärtävät tutkimuksen sisällön, osallistuvat tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien karsinooma in situ);
- Hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien sairauksien kanssa;
- Aktiivinen hepatiitti B, seerumin HBV-DNA > 104 kopiota/ml;
- Naiset raskauden tai imetyksen aikana;
- Ei tiukkaa ehkäisyä;
- Psykiatriset potilaat ja vakavasta mielenterveysongelmista kärsivät.
- Muut ehdot, joita tutkijat pitävät sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: opiskeluryhmä
Hoito-ohjelma on kerta-annos anti-CD20-vasta-aineinjektio (500 mg iv tiputus, päivä0) yhdistettynä bortetsomibi-injektioon (1,3 mg/m2 ihonalainen injektio, kahdesti viikossa kahden viikon ajan, päivä 1, 4, 8, 11).
Hoitokurssi toistetaan kolmen kuukauden kuluttua.
|
Relapsoituneet ja refraktaariset lämpimät AIHA-potilaat saavat yhdistelmähoitoa kerta-annoksella anti-CD20-vasta-ainetta ja bortetsomibia kahdesti kolmen kuukauden aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
vasteaika
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
päivän hemoglobiini nousee yli 20 g/l
|
kaksi vuotta
|
|
yleinen vastaus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
täydellinen vastaus ja osittainen vastaus
|
kaksi vuotta
|
|
täydellinen vastaus
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
täydellisen vastauksen saavuttamisen nopeus
|
kaksi vuotta
|
|
uusiutumisaste
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Relapsien määrä vastaajista
|
kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
vasteen saaneiden aika ensimmäisestä hoidosta dekompensoituneen hemolyysin uusiutumiseen
|
kaksi vuotta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
aika ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
kaksi vuotta
|
|
sivuvaikutukset
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
haittavaikutuksia, jotka johtuvat anti-CD20-vasta-aineen ja bortetsomibin yhdistelmästä
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Lechner K, Jager U. How I treat autoimmune hemolytic anemias in adults. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1831-8. doi: 10.1182/blood-2010-03-259325. Epub 2010 Jun 14.
- Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia (2017) Red Blood Cell Disease (Anemia)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Apr 14;38(4):265-267. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.04.001. No abstract available. Chinese.
- Hill A, Hill QA. Autoimmune hemolytic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):382-389. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.382.
- Perry DK, Burns JM, Pollinger HS, Amiot BP, Gloor JM, Gores GJ, Stegall MD. Proteasome inhibition causes apoptosis of normal human plasma cells preventing alloantibody production. Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):201-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02461.x. Epub 2008 Oct 31.
- Berges C, Haberstock H, Fuchs D, Miltz M, Sadeghi M, Opelz G, Daniel V, Naujokat C. Proteasome inhibition suppresses essential immune functions of human CD4+ T cells. Immunology. 2008 Jun;124(2):234-46. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02761.x. Epub 2008 Jan 23.
- Goldberg AL, Cascio P, Saric T, Rock KL. The importance of the proteasome and subsequent proteolytic steps in the generation of antigenic peptides. Mol Immunol. 2002 Oct;39(3-4):147-64. doi: 10.1016/s0161-5890(02)00098-6.
- Ratnasingam S, Walker PA, Tran H, Kaplan ZS, McFadyen JD, Tran H, Teh TC, Fleming S, Catalano JV, Chunilal SD, Johnston A, Opat SS, Shortt J. Bortezomib-based antibody depletion for refractory autoimmune hematological diseases. Blood Adv. 2016 Nov 22;1(1):31-35. doi: 10.1182/bloodadvances.2016001412. eCollection 2016 Nov 29.
- Muhsen IN, Alahmari A, Alnahedh M, Alkhudair NA, Samarkandi H, El Fakih R. Bortezomib for immune thrombocytopenia and autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2020 Dec;13(4):251-254. doi: 10.1016/j.hemonc.2019.05.006. Epub 2019 Jun 10. No abstract available.
- Danchaivijitr P, Yared J, Rapoport AP. Successful treatment of IgG and complement-mediated autoimmune hemolytic anemia with bortezomib and low-dose cyclophosphamide. Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):331-2. doi: 10.1002/ajh.21950. Epub 2011 Jan 26. No abstract available.
- Hosoba S, Jaye DL, Cohen C, Roback JD, Waller EK. Successful treatment of severe immune hemolytic anemia after allogeneic stem cell transplantation with bortezomib: report of a case and review of literature. Transfusion. 2015 Feb;55(2):259-64. doi: 10.1111/trf.12815. Epub 2014 Aug 25.
- Cao L, Koh LP, Linn YC. Successful treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with bortezomib. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2500-2502. doi: 10.1080/10428194.2017.1421759. Epub 2018 Jan 18. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 20. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 20. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 31. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Anemia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Hemolyysi
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia, hemolyyttinen, autoimmuuni
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-2053
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Potilaiden ikä, sukupuoli, diagnoosi, hoidon yksityiskohdat, tehokkuus ja eloonjääminen.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot tulevat saataville 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen julkaisemisesta ja 2 vuoden ajan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
saada lupa tutkijoilta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .