Pojedyncza dawka przeciwciała anty-CD20 z bortezomibem w leczeniu nawracającej, opornej na leczenie autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (RRAIHA01)

Glikokortykosteroidy są lekami pierwszego wyboru w ciepłej AIHA. Ogólna odpowiedź wynosi 70-90%, ale 10% do 20% pacjentów jest opornych na GKS, a u ponad 50% pacjentów dochodzi do nawrotu choroby po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu stosowania GKS.

Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 jest preferowanym lekiem drugiego rzutu w nawrotowej, opornej na leczenie wAIHA. Standardowym schematem leczenia jest przeciwciało anty-CD20 w dawce 375 mg/m2 raz w tygodniu, cztery razy. Niska dawka przeciwciała anty-CD20, 100 mg raz w tygodniu, cztery razy, również wykazywała podobny wskaźnik odpowiedzi. Jednak stosowanie czterokrotnego wlewu dożylnego jest kłopotliwe. Dlatego badacze zamierzają zbadać skuteczność pojedynczej dawki 500 mg przeciwciała anty-CD20.

Odpowiedź na przeciwciała anty-CD20 pojawia się średnio po 6-8 tygodniach, a tylko około 50% pacjentów osiąga odpowiedź długoterminową. Komórki plazmatyczne wytwarzają przeciwciała, a długowieczne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym i śledzionie pracują nieprzerwanie. Bortezomib jest inhibitorem proteasomu i działa na komórki plazmatyczne. Bortezomib stał się lekiem pierwszego rzutu w klonalnych chorobach komórek plazmatycznych (takich jak szpiczak mnogi, amyloidoza układowa, zespół POEMS itp.). Bortezomib może również indukować reaktywną apoptozę komórek plazmatycznych i ma różnorodne działanie immunomodulujące. Badacze próbują łączyć bortezomib z przeciwciałem anty-CD20, co może pełnić rolę synergistyczną i poprawiać skuteczność.

Pacjenci z nawracającą i oporną na leczenie ciepłą autoimmunohemolityczną niedokrwistością lub zespołem EVANS otrzymają pojedynczą dawkę przeciwciała anty-CD20 (500 mg) i bortezomib (1,3 mg/m2 dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie) dwa razy w odstępie trzech miesięcy.