Anticuerpo anti-CD20 de dosis única con bortezomib para la anemia hemolítica autoinmune refractaria recidivante (RRAIHA01)
25 de abril de 2024 actualizado por: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital
Estudio prospectivo, abierto, de un solo grupo, de una dosis única de anticuerpo monoclonal anti-CD20 combinado con bortezomib para el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune refractaria recidivante
En este estudio se incluirán pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente refractaria o recidivante o síndrome de EVANS de 18 a 80 años.
El régimen de tratamiento es una dosis única de anticuerpo anti-CD20 (500 mg) combinada con bortezomib (1,3 mg/m2 dos veces por semana durante dos semanas).
El ciclo de tratamiento se repetiría tres meses después.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los glucocorticoides son el tratamiento de primera línea de la AIHA caliente. La respuesta general es del 70-90 %, pero entre el 10 % y el 20 % de los pacientes son refractarios a los GC y más del 50 % de los pacientes recaerán después de la reducción gradual o el cese de los GC.
El anticuerpo monoclonal anti-CD20 es el tratamiento de segunda línea preferido para la AHAI refractaria recidivante. Anticuerpo anti-CD20 375 mg/m2, una vez a la semana, cuatro veces, es el régimen de tratamiento estándar. El anticuerpo anti-CD20 en dosis bajas, 100 mg una vez a la semana, cuatro veces, también mostró una tasa de respuesta similar. Sin embargo, el uso de cuatro infusiones intravenosas es problemático. Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de explorar la eficacia de la dosis única de 500 mg de anticuerpo anti-CD20.
El anticuerpo anti-CD20 tarda una media de 6 a 8 semanas en responder y solo alrededor del 50 % de los pacientes logran una respuesta a largo plazo. Las células plasmáticas producen anticuerpos y las células plasmáticas de larga vida en la médula ósea y el bazo funcionan continuamente. Bortezomib es un inhibidor del proteosoma y se dirige a las células plasmáticas. Bortezomib se ha convertido en un tratamiento de primera línea para las enfermedades clonales de células plasmáticas (como el mieloma múltiple, la amiloidosis sistémica, el síndrome POEMS, etc.). Bortezomib también puede inducir la apoptosis de células plasmáticas reactivas y tiene una variedad de efectos inmunomoduladores. Los investigadores intentan combinar bortezomib con anticuerpos anti-CD20, que pueden desempeñar un papel sinérgico y mejorar la eficacia.
Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente refractaria o recidivante o síndrome de EVANS recibirán una dosis única de anticuerpo anti-CD20 (500 mg) y bortezomib (1,3 mg/m2 dos veces por semana durante dos semanas) dos veces durante un intervalo de tres meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de anemia hemolítica autoinmune caliente o síndrome de EVANS, primaria o secundaria.
- Pacientes refractarios a los glucocorticoides (aumento de HGB inferior a 20 g/l después de tres semanas de tratamiento con dosis completa de glucocorticoides). O los pacientes recaen después de al menos un ciclo de tratamiento con glucocorticoides (HGB < 110 g/l en mujeres y HGB < 120 g/l en hombres). O dependencia de glucocorticoides (dosis de mantenimiento de prednisona > 10 mg al día). O intolerancia a los glucocorticoides.
- Función cardíaca normal, función hepática (bilirrubina total < 1,5 × LSN, ALT, AST < 3,0 × LSN) y función renal (creatinina sérica < 1,0 × LSN).
- Sin infección activa.
- Sin tumores malignos (excepto carcinoma in situ).
- Los pacientes comprenden el contenido del estudio, participan en el estudio y firman el consentimiento informado de forma voluntaria.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con tumores malignos (excepto carcinoma in situ);
- Con infecciones incontrolables u otras enfermedades graves;
- Hepatitis B activa, suero ADN-VHB > 104 copias/ml;
- Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
- Anticoncepción no estricta;
- Pacientes psiquiátricos y con enfermedad mental grave.
- Otras condiciones que los investigadores consideren inadecuadas para incorporarse al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: grupo de estudio
El régimen de tratamiento es una inyección de una sola dosis de anticuerpos anti-CD20 (500 mg por goteo intravenoso, día 0) combinada con una inyección de bortezomib (inyección subcutánea de 1,3 mg/m2, dos veces por semana durante dos semanas, día 1, 4, 8, 11).
El curso de tratamiento se repetirá tres meses después.
|
Los pacientes con AIHA caliente recidivante y refractario reciben tratamiento de combinación de una dosis única de anticuerpo anti-CD20 y bortezomib dos veces durante un intervalo de tres meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: dos años
|
días la hemoglobina aumenta más de 20 g/L
|
dos años
|
|
respuesta general
Periodo de tiempo: dos años
|
total de respuesta completa y respuesta parcial
|
dos años
|
|
respuesta completa
Periodo de tiempo: dos años
|
tasa de lograr una respuesta completa
|
dos años
|
|
tasa de recaída
Periodo de tiempo: dos años
|
tasa de recaída de respondedores
|
dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: dos años
|
tiempo de duración de los respondedores desde el primer tratamiento hasta la recurrencia de la hemólisis descompensada
|
dos años
|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dos años
|
tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte por cualquier causa
|
dos años
|
|
efectos secundarios
Periodo de tiempo: dos años
|
efectos secundarios debidos a la combinación de anticuerpos anti-CD20 y bortezomib
|
dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Lechner K, Jager U. How I treat autoimmune hemolytic anemias in adults. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1831-8. doi: 10.1182/blood-2010-03-259325. Epub 2010 Jun 14.
- Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia (2017) Red Blood Cell Disease (Anemia)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Apr 14;38(4):265-267. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.04.001. No abstract available. Chinese.
- Hill A, Hill QA. Autoimmune hemolytic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):382-389. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.382.
- Perry DK, Burns JM, Pollinger HS, Amiot BP, Gloor JM, Gores GJ, Stegall MD. Proteasome inhibition causes apoptosis of normal human plasma cells preventing alloantibody production. Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):201-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02461.x. Epub 2008 Oct 31.
- Berges C, Haberstock H, Fuchs D, Miltz M, Sadeghi M, Opelz G, Daniel V, Naujokat C. Proteasome inhibition suppresses essential immune functions of human CD4+ T cells. Immunology. 2008 Jun;124(2):234-46. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02761.x. Epub 2008 Jan 23.
- Goldberg AL, Cascio P, Saric T, Rock KL. The importance of the proteasome and subsequent proteolytic steps in the generation of antigenic peptides. Mol Immunol. 2002 Oct;39(3-4):147-64. doi: 10.1016/s0161-5890(02)00098-6.
- Ratnasingam S, Walker PA, Tran H, Kaplan ZS, McFadyen JD, Tran H, Teh TC, Fleming S, Catalano JV, Chunilal SD, Johnston A, Opat SS, Shortt J. Bortezomib-based antibody depletion for refractory autoimmune hematological diseases. Blood Adv. 2016 Nov 22;1(1):31-35. doi: 10.1182/bloodadvances.2016001412. eCollection 2016 Nov 29.
- Muhsen IN, Alahmari A, Alnahedh M, Alkhudair NA, Samarkandi H, El Fakih R. Bortezomib for immune thrombocytopenia and autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2020 Dec;13(4):251-254. doi: 10.1016/j.hemonc.2019.05.006. Epub 2019 Jun 10. No abstract available.
- Danchaivijitr P, Yared J, Rapoport AP. Successful treatment of IgG and complement-mediated autoimmune hemolytic anemia with bortezomib and low-dose cyclophosphamide. Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):331-2. doi: 10.1002/ajh.21950. Epub 2011 Jan 26. No abstract available.
- Hosoba S, Jaye DL, Cohen C, Roback JD, Waller EK. Successful treatment of severe immune hemolytic anemia after allogeneic stem cell transplantation with bortezomib: report of a case and review of literature. Transfusion. 2015 Feb;55(2):259-64. doi: 10.1111/trf.12815. Epub 2014 Aug 25.
- Cao L, Koh LP, Linn YC. Successful treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with bortezomib. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2500-2502. doi: 10.1080/10428194.2017.1421759. Epub 2018 Jan 18. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
20 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Citopenia
- Anemia
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
- Hemólisis
- Anemia Hemolítica
- Anemia Hemolítica Autoinmune
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- HS-2053
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Edad de los pacientes, género, diagnóstico, detalles del tratamiento, eficiencia y supervivencia.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles 6 meses después de la publicación del estudio y durante 2 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
obtener el permiso de los investigadores.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .