- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04083014
Endos anti-CD20-antikropp med Bortezomib för återfallande refraktär autoimmun hemolytisk anemi (RRAIHA01)
En öppen, enarmad, prospektiv studie av en endos anti-CD20 monoklonal antikropp kombinerad med Bortezomib för behandling av återfallande refraktär autoimmun hemolytisk anemi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Glukokortikoider är den första linjens behandling av varm AIHA. Det totala svaret är 70-90 %, men 10 % till 20 % av patienterna är refraktära mot GC och mer än 50 % av patienterna kommer att återfalla efter GCs nedtrappning eller upphörande.
Anti-CD20 monoklonal antikropp är den föredragna andrahandsbehandlingen för återfall av refraktär wAIHA. Anti-CD20 antikropp 375 mg/m2, en gång i veckan, fyra gånger, är standardbehandlingsregimen. Lågdos anti-CD20-antikropp, 100 mg en gång i veckan, fyra gånger, visade också liknande svarsfrekvens. Men användningen av fyra gånger intravenös infusion är problem. Så utredarna har för avsikt att undersöka effektiviteten av enkeldosen av 500 mg anti-CD20-antikropp.
Anti-CD20-antikroppar tar i median 6-8 veckor att svara och endast cirka 50 % av patienterna uppnår långtidssvar. Plasmaceller producerar antikroppar och långlivade plasmaceller i benmärg och mjälte arbetar kontinuerligt. Bortezomib är en proteasomhämmare och riktar sig mot plasmaceller. Bortezomib har blivit en förstahandsbehandling för klonala plasmacellsjukdomar (såsom multipelt myelom, systemisk amyloidos, POEMS-syndrom, etc.). Bortezomib kan också inducera reaktiv plasmacellapoptos och har en mängd olika immunmodulerande effekter. Utredarna försöker kombinera bortezomib med anti-CD20-antikropp, vilket kan spela en synergistisk roll och förbättra effekten.
Patienter med recidiverande och refraktär varm autoimmun hemolytisk anemi eller EVANS-syndrom kommer att få en engångsdos anti-CD20-antikropp (500 mg) och bortezomib (1,3 mg/m2 två gånger i veckan i två veckor) två gånger under tre månaders intervall.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Miao Chen
- Telefonnummer: +86 13520112578
- E-post: chenm@pumch.cn
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekrytering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Miao Chen
- Telefonnummer: +86 13520112578
- E-post: chenm@pumch.cn
-
Kontakt:
- Bing Han
- Telefonnummer: +86 69155028
- E-post: hanbingpumch@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av varm autoimmun hemolytisk anemi eller EVANS-syndrom, primärt eller sekundärt.
- Patienter som är refraktära mot glukokortikoider (HGB-ökning mindre än 20g/L efter tre veckors fulldosbehandling med glukokortikoider). Eller patienter återfaller efter minst en kur med glukokortikoider (HGB <110g/L hos kvinnor och HGB <120g/L hos män). Eller glukokortikoiderberoende (prednison underhållsdos > 10 mg per dag). Eller glukokortikoider intolerans.
- Normal hjärtfunktion, leverfunktion (totalt bilirubin < 1,5 × ULN, ALT, ASAT < 3,0 × ULN) och njurfunktion (serumkreatinin < 1,0 × ULN).
- Ingen aktiv infektion.
- Inga maligna tumörer (förutom carcinoma in situ).
- Patienterna förstår innehållet i studien, deltar i studien och undertecknar frivilligt det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Patienter med maligna tumörer (exklusive carcinoma in situ);
- Med okontrollerbara infektioner eller andra allvarliga sjukdomar;
- Aktiv hepatit B, serum HBV-DNA > 104 kopior/ml;
- Kvinnor under graviditet eller amning;
- Inte strikt preventivmedel;
- Psykiatriska patienter och de med svår psykisk ohälsa.
- Andra villkor som forskare anser vara olämpliga för att gå med i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: studiegrupp
Behandlingsregimen är en enkeldos anti-CD20-antikroppsinjektion (500 mg iv dropp, dag0) kombinerat med bortezomib-injektion (1,3 mg/m2 subkutan injektion, två gånger i veckan i två veckor, dag 1, 4, 8, 11).
Behandlingskuren kommer att upprepas tre månader senare.
|
Återfallande och refraktära varma AIHA-patienter får behandling med kombination av en endos anti-CD20-antikropp och bortezomib två gånger under tre månaders intervall.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
respons tid
Tidsram: två år
|
dagar hemoglobin ökar med mer än 20g/L
|
två år
|
övergripande respons
Tidsram: två år
|
totalt svar och partiellt svar
|
två år
|
fullständigt svar
Tidsram: två år
|
graden av att uppnå fullständig respons
|
två år
|
återfallsfrekvens
Tidsram: två år
|
återfallsfrekvensen hos svarande
|
två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
återfallsfri överlevnad
Tidsram: två år
|
tidsvaraktighet för svarspersoner från första behandling till återfall av dekompenserad hemolys
|
två år
|
total överlevnad
Tidsram: två år
|
tid från första behandlingen till dödsfall oavsett orsak
|
två år
|
bieffekter
Tidsram: två år
|
biverkningar på grund av kombinationen av anti-CD20-antikropp och bortezomib
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Reynaud Q, Durieu I, Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, Vital-Durand D, Lega JC. Efficacy and safety of rituximab in auto-immune hemolytic anemia: A meta-analysis of 21 studies. Autoimmun Rev. 2015 Apr;14(4):304-13. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.014. Epub 2014 Dec 9.
- Lechner K, Jager U. How I treat autoimmune hemolytic anemias in adults. Blood. 2010 Sep 16;116(11):1831-8. doi: 10.1182/blood-2010-03-259325. Epub 2010 Jun 14.
- Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia (2017) Red Blood Cell Disease (Anemia)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Apr 14;38(4):265-267. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.04.001. No abstract available. Chinese.
- Hill A, Hill QA. Autoimmune hemolytic anemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30;2018(1):382-389. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.382.
- Perry DK, Burns JM, Pollinger HS, Amiot BP, Gloor JM, Gores GJ, Stegall MD. Proteasome inhibition causes apoptosis of normal human plasma cells preventing alloantibody production. Am J Transplant. 2009 Jan;9(1):201-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02461.x. Epub 2008 Oct 31.
- Berges C, Haberstock H, Fuchs D, Miltz M, Sadeghi M, Opelz G, Daniel V, Naujokat C. Proteasome inhibition suppresses essential immune functions of human CD4+ T cells. Immunology. 2008 Jun;124(2):234-46. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02761.x. Epub 2008 Jan 23.
- Goldberg AL, Cascio P, Saric T, Rock KL. The importance of the proteasome and subsequent proteolytic steps in the generation of antigenic peptides. Mol Immunol. 2002 Oct;39(3-4):147-64. doi: 10.1016/s0161-5890(02)00098-6.
- Ratnasingam S, Walker PA, Tran H, Kaplan ZS, McFadyen JD, Tran H, Teh TC, Fleming S, Catalano JV, Chunilal SD, Johnston A, Opat SS, Shortt J. Bortezomib-based antibody depletion for refractory autoimmune hematological diseases. Blood Adv. 2016 Nov 22;1(1):31-35. doi: 10.1182/bloodadvances.2016001412. eCollection 2016 Nov 29.
- Muhsen IN, Alahmari A, Alnahedh M, Alkhudair NA, Samarkandi H, El Fakih R. Bortezomib for immune thrombocytopenia and autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2020 Dec;13(4):251-254. doi: 10.1016/j.hemonc.2019.05.006. Epub 2019 Jun 10. No abstract available.
- Danchaivijitr P, Yared J, Rapoport AP. Successful treatment of IgG and complement-mediated autoimmune hemolytic anemia with bortezomib and low-dose cyclophosphamide. Am J Hematol. 2011 Mar;86(3):331-2. doi: 10.1002/ajh.21950. Epub 2011 Jan 26. No abstract available.
- Hosoba S, Jaye DL, Cohen C, Roback JD, Waller EK. Successful treatment of severe immune hemolytic anemia after allogeneic stem cell transplantation with bortezomib: report of a case and review of literature. Transfusion. 2015 Feb;55(2):259-64. doi: 10.1111/trf.12815. Epub 2014 Aug 25.
- Cao L, Koh LP, Linn YC. Successful treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with bortezomib. Leuk Lymphoma. 2018 Oct;59(10):2500-2502. doi: 10.1080/10428194.2017.1421759. Epub 2018 Jan 18. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hudmanifestationer
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Anemi
- Purpura, Trombocytopenisk, Idiopatisk
- Trombocytopeni
- Hemolys
- Anemi, hemolytisk
- Anemi, hemolytisk, autoimmun
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- HS-2053
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Autoimmun hemolytisk anemi
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna, Österrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungern, Italien, Spanien, Storbritannien
-
SanofiAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannien, Belgien, Nederländerna, Frankrike, Förenta staterna, Tyskland, Ungern, Italien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spanien, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Förenta staterna, Italien, Indien, Malaysia, Argentina, Ungern, Israel, Australien, Thailand, Storbritannien, Rumänien
-
Annexon, Inc.AvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna
-
Eugene NikitinOkändAIHA - varm autoimmun hemolytisk anemiRyska Federationen
-
Incyte CorporationAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Spanien, Förenta staterna, Österrike, Belgien, Kanada, Frankrike, Tyskland, Israel, Italien, Japan, Nederländerna, Polen, Storbritannien
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytering
-
Alexion PharmaceuticalsIndragenVarm autoimmun hemolytisk anemiFörenta staterna
-
Alexion PharmaceuticalsAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemiFörenta staterna, Jordanien
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RekryteringRefraktär/återfallande autoimmun hemolytisk anemiKina