Einzeldosis-Anti-CD20-Antikörper mit Bortezomib für rezidivierende refraktäre autoimmunhämolytische Anämie (RRAIHA01)

Glukokortikoide sind die First-Line-Behandlung von warmer AIHA. Das Gesamtansprechen beträgt 70-90 %, aber 10 % bis 20 % der Patienten sind refraktär gegenüber GCs und mehr als 50 % der Patienten erleiden einen Rückfall, nachdem GCs ausgeschlichen oder beendet wurden.

Der monoklonale Anti-CD20-Antikörper ist die bevorzugte Zweitlinienbehandlung für rezidivierendes refraktäres wAIHA. Anti-CD20-Antikörper 375 mg/m2, einmal wöchentlich, viermal, ist das Standardbehandlungsschema. Niedrig dosierte Anti-CD20-Antikörper, 100 mg einmal wöchentlich, viermal, zeigten ebenfalls eine ähnliche Ansprechrate. Die Verwendung von viermal intravenöser Infusion ist jedoch problematisch. Daher beabsichtigen die Forscher, die Wirksamkeit der Einzeldosis von 500 mg Anti-CD20-Antikörper zu untersuchen.

Anti-CD20-Antikörper benötigen im Median 6-8 Wochen bis zum Ansprechen und nur etwa 50 % der Patienten erreichen ein langfristiges Ansprechen. Plasmazellen produzieren Antikörper und langlebige Plasmazellen im Knochenmark und in der Milz arbeiten kontinuierlich. Bortezomib ist ein Proteasom-Inhibitor und zielt auf Plasmazellen ab. Bortezomib hat sich zu einer Erstlinienbehandlung für klonale Plasmazellerkrankungen (wie multiples Myelom, systemische Amyloidose, POEMS-Syndrom usw.) entwickelt. Bortezomib kann auch eine reaktive Apoptose von Plasmazellen induzieren und hat eine Vielzahl von immunmodulatorischen Wirkungen. Die Forscher versuchen, Bortezomib mit Anti-CD20-Antikörper zu kombinieren, was eine synergistische Rolle spielen und die Wirksamkeit verbessern könnte.

Patienten mit rezidivierender und refraktärer warmer autoimmuner hämolytischer Anämie oder EVANS-Syndrom erhalten eine Einzeldosis Anti-CD20-Antikörper (500 mg) und Bortezomib (1,3 mg/m2 zweimal wöchentlich für zwei Wochen) zweimal im Abstand von drei Monaten.