Une étude pour évaluer l'absorption du médicament dans le sang après l'administration de 3 doses d'AZD5718

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins et / ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (y compris lors de la visite de dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception appropriées.

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique (Jour -1) ne doivent pas être en lactation et doivent être en âge de procréer, confirmées lors de la visite de dépistage en remplissant l'un des critères suivants

  • Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
  • Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

• Toute anomalie cliniquement significative dans la chimie clinique, l'hématologie ou les résultats d'analyse d'urine lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique (jour -1), telle que jugée par l'investigateur, y compris :

  • Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x LSN.
  • Bilirubine (totale) > 1,5 x LSN.
  • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 1,5 x LSN.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors de la visite de dépistage et / ou de l'admission à l'unité clinique (jour -1), à en juger par l'investigateur.
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors de la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
• Syndrome de Gilbert connu ou suspecté.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la 3 administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de Phase I, ne sont pas exclus.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'enquêteur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon l'enquêteur.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors de la visite de dépistage ou à l'admission à l'unité clinique.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
• Sujets ayant déjà reçu AZD5718.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.