Um estudo para avaliar a absorção de drogas no sangue após a administração de 3 doses de AZD5718

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive na visita de triagem) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Os homens devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais apropriados.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e na admissão na Unidade Clínica (Dia -1) não devem estar lactantes e devem ter potencial para não engravidar, confirmado na Visita de Triagem cumprindo um dos seguintes critérios

  • Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
  • Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise na visita de triagem e/ou admissão na unidade clínica (dia -1), conforme julgado pelo investigador, incluindo:

  • Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN).
  • Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 x LSN.
  • Bilirrubina (total) >1,5 x LSN.
  • Gama glutamil transpeptidase (GGT) >1,5 x LSN.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Visita de Triagem e/ou admissão na Unidade Clínica (Dia -1), conforme julgado pelo Investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
• Síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a 3ª administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos.
• Doação de plasma dentro de 1 mês da Visita de Triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.
• Rastreio positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Visita de Rastreio ou à admissão na Unidade Clínica.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD5718.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.