Un estudio para evaluar la absorción de fármacos en la sangre después de la administración de 3 dosis de AZD5718

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 55 años (incluida la visita de selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos apropiados.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al ingresar a la unidad clínica (día -1) no deben estar amamantando y no pueden tener hijos, confirmado en la visita de selección al cumplir con uno de los siguientes criterios

  • Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina en la visita de selección y/o admisión a la unidad clínica (Día -1), según lo juzgado por el investigador, que incluye:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (ULN).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 x LSN.
  • Bilirrubina (total) >1,5 x LSN.
  • Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) >1,5 x LSN.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la Visita de Selección y/o ingreso a la Unidad Clínica (Día -1), según lo juzgue el Investigador.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la visita de selección, según lo juzgue el investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.
• Síndrome de Gilbert conocido o sospechado.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el investigador.
• Ha recibido otra nueva entidad química (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la 3 administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.
• Donación de plasma dentro de 1 mes de la visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Historial de alergia/hipersensibilidad severa o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5718.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.
• Prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la Visita de Selección o al ingreso a la Unidad Clínica.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• Sujetos que hayan recibido previamente AZD5718.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.