Uno studio per valutare l'assorbimento del farmaco nel sangue dopo la somministrazione di 3 dosi di AZD5718

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• - Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusa la visita di screening) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• I maschi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati.

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica (Giorno -1) non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate alla Visita di Screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri

  • Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
  • Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine alla visita di screening e/o al ricovero presso l'unità clinica (giorno -1), a giudizio dello sperimentatore, tra cui:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 x ULN.
  • Bilirubina (totale) >1,5 x ULN.
  • Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > 1,5 x ULN.
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali alla visita di screening e/o all'ammissione all'unità clinica (giorno -1), a giudizio dello sperimentatore.
• Eventuali anomalie clinicamente significative sull'ECG a 12 derivazioni alla visita di screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
• Sindrome di Gilbert nota o sospetta.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla 3 somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.
• Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Eccessiva assunzione di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina alla Visita di Screening o al ricovero in Unità Clinica.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5718.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per il rispetto delle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.