Eine Studie zur Bewertung der Arzneimittelaufnahme in das Blut nach Verabreichung von 3 Dosen AZD5718

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich beim Screening-Besuch) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Männer müssen bereit sein, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und dürfen bei der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag -1) nicht stillen und nicht gebärfähig sein, was beim Screening-Besuch durch die Erfüllung eines der folgenden Kriterien bestätigt wird

  • Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich.
  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.
  • Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg (einschließlich) und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung (GI), einer Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, der Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag -1), wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich:

  • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) >1,5 x ULN.
  • Bilirubin (gesamt) >1,5 x ULN.
  • Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) >1,5 x ULN.
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde der Vitalfunktionen beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag -1), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte nach Einschätzung des Ermittlers.
• Bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der dritten IMP-Verabreichung in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde). Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und einem Screening unterzogen, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5718 in der Anamnese.
• Aktuelle Raucher oder solche, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
• Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Positives Screening auf Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Gabe.
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlicher Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Beteiligung eines Mitarbeiters von AstraZeneca, PAREXEL oder eines Studienzentrums oder seiner nahen Verwandten.
• Probanden, die zuvor AZD5718 erhalten haben.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass er den Studienabläufen entspricht, Einschränkungen und Anforderungen.
• Schutzbedürftige Personen, die z. B. in Haft gehalten werden, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft schützen oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden.