En studie för att bedöma läkemedelsabsorptionen i blodet efter administrering av 3 doser AZD5718

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år (inklusive vid screeningbesök) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Män måste vara villiga att använda lämpliga preventivmedel.

• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och vid intagning till den kliniska enheten (dag -1) får inte vara ammande och måste vara i icke-fertil ålder, bekräftat vid screeningbesöket genom att uppfylla något av följande kriterier

  • Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet.
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
  • Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.

• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screeningbesöket och/eller intagningen till den kliniska enheten (dag -1), enligt bedömningen av utredaren, inklusive:

  • Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 x ULN.
  • Bilirubin (totalt) >1,5 x ULN.
  • Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) >1,5 x ULN.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screeningbesöket och/eller intagningen till den kliniska enheten (dag -1), enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
• Känt eller misstänkt Gilberts syndrom.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter 3 administrering av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screeningbesöket.
• Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD5718.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screeningbesöket.
• Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
• Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screeningbesöket eller vid intagning på kliniska enheten.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.
• Involvering av någon AstraZeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Försökspersoner som tidigare har fått AZD5718.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som hängivits på en institution genom statlig eller juridisk order.