Een studie om de opname van geneesmiddelen in het bloed te beoordelen na toediening van 3 doses AZD5718

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief bij screeningbezoek) met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Mannen moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling (dag -1) mogen ze geen borstvoeding geven en mogen ze niet zwanger kunnen worden, bevestigd tijdens het screeningsbezoek door aan een van de volgende criteria te voldoen

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
  • Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

• Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek bij het screeningsbezoek en/of opname op de klinische afdeling (dag -1), zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder:

  • Alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaataminotransferase (AST) >1,5 x ULN.
  • Bilirubine (totaal) >1,5 x ULN.
  • Gammaglutamyltranspeptidase (GGT) >1,5 x ULN.
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies tijdens het screeningsbezoek en/of opname op de klinische afdeling (dag -1), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-leads ECG tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bekend of vermoed syndroom van Gilbert.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden na de 3e toediening van IMP in deze studie. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5718.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine tijdens het screeningsbezoek of bij opname in de klinische eenheid.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
• Betrokkenheid van een AstraZeneca-, PAREXEL- of studielocatiemedewerker of hun naaste familieleden.
• Onderwerpen die eerder AZD5718 hebben ontvangen.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.