Studie k posouzení absorpce léku do krve po podání 3 dávek AZD5718

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty ve věku 18 až 55 let (včetně při screeningové návštěvě) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Muži musí být ochotni používat vhodné metody antikoncepce.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na klinické oddělení (den -1) nesmí být kojící a musí být neplodné, což bylo potvrzeno při screeningové návštěvě splněním jednoho z následujících kritérií

  • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.

• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningové návštěvě a/nebo přijetí na klinickou jednotku (den -1), podle posouzení zkoušejícího, včetně:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x horní hranice normy (ULN).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 x ULN.
  • Bilirubin (celkový) >1,5 x ULN.
  • Gama glutamyl transpeptidáza (GGT) >1,5 x ULN.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningové návštěvě a/nebo přijetí na klinické oddělení (den -1), podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningové návštěvě, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil vyšetřovatel.
• Známý nebo suspektní Gilbertův syndrom.
• Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců od 3 podání IMP v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: subjekty, které souhlasily a byly podrobeny screeningu, ale nebyly randomizovány v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo při příjmu na klinické oddělení.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Subjekty, které dříve dostaly AZD5718.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.