Исследование по оценке всасывания препарата в кровь после введения 3 доз AZD5718

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно на момент скринингового визита) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
• Мужчины должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции.

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение (день -1), не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного во время скринингового визита при выполнении одного из следующих критериев.

  • Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
  • Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.

• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи во время скринингового визита и/или при поступлении в клиническое отделение (День -1), по оценке исследователя, включая:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 х ВГН.
  • Билирубин (общий) >1,5 х ВГН.
  • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) >1,5 х ВГН.
• Любые клинически значимые аномалии основных показателей жизнедеятельности во время визита для скрининга и/или при поступлении в клиническое отделение (день -1) по оценке исследователя.
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
• Известный или подозреваемый синдром Жильбера.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
• Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после 3-го введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скринингового визита или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD5718.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
• Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин во время скринингового визита или при поступлении в клиническое отделение.
• Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
• Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников.
• Субъекты, которые ранее получали AZD5718.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по распоряжению правительства или суда.