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Décision basée sur l'ADN de tumeur circulante pour le traitement adjuvant dans l'évaluation de stade II du cancer du côlon (CIRCULATE)

5 août 2020 mis à jour par: Technische Universität Dresden

Décision basée sur l'ADN de la tumeur circulante pour le traitement adjuvant dans l'évaluation de stade II du cancer du côlon (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

L'étude CIRCULATE évalue le traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II de l'UICC. L'objectif principal de l'étude est de comparer la survie sans maladie chez les patients positifs pour l'ADN tumoral circulant postopératoire avec vs sans capécitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CIRCULATE est un essai contrôlé, multicentrique, prospectif, randomisé et initié par l'investigateur.

Phase de dépistage :

Les patients atteints d'un cancer du côlon (ou d'un cancer du rectum, si une radiothérapie n'est pas indiquée, c'est-à-dire en raison de la localisation de la tumeur) sont dépistés en postopératoire pour cet essai.

A cet effet, ils signent un consentement éclairé au dépistage. Le bloc tumoral inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) est expédié à l'un des laboratoires pathologiques centraux et est analysé pour l'instabilité des microsatellites et par analyse de panel pour les mutations fréquentes dans le cancer colorectal. Un échantillon de plasma est envoyé en parallèle au laboratoire central pour le ctDNA. Le dépistage est réalisé de préférence avant la sortie du patient du service de chirurgie et au plus tard 5 semaines après la résection pour laisser suffisamment de temps à l'analyse.

Les mutations tumorales spécifiques au patient connues à partir de l'analyse du panel sont mesurées dans le plasma du patient par séquençage ultra profond. Le résultat de l'analyse - positif pour l'ADN tumoral circulant (ctDNApos) ou négatif pour l'ADN tumoral circulant (ctDNAneg) - n'est communiqué ni au patient ni à l'investigateur.

Phase randomisée :

Quatre à huit semaines après la résection, le patient se présente chez un investigateur expérimenté en chimiothérapie (c.-à-d. Oncologue médical) et consentement pour la partie randomisée de l'étude avec un deuxième formulaire de consentement éclairé. Si cette visite de référence confirme qu'il n'y a pas de contre-indications à la chimiothérapie et s'il n'existe pas d'autres critères d'exclusion, le patient est randomisé :

  • Les patients ctDNApos sont randomisés (2:1) en "chimiothérapie" (avec capécitabine) ou "suivi",
  • Les patients ctDNAneg sont randomisés (1:4) en "suivi" ou "hors étude" ce qui signifie que le suivi sera organisé dans le cadre de la pratique clinique de routine.

Le résultat du ctDNA ne sera pas communiqué aux patients et aux investigateurs, de sorte que les patients du bras "suivi" restent aveugles au résultat du ctDNA. En raison du rapport de randomisation, le pronostic de ces patients est similaire à ceux du stade II sans aucune analyse d'ADNct et ne diffère que légèrement des patients non inclus dans un essai clinique.

Les patients du bras « chimiothérapie » reçoivent un traitement adjuvant par capécitabine 6 mois. L'investigateur peut décider d'ajouter de l'oxaliplatine et de raccourcir la chimiothérapie adjuvante à 3 mois si de l'oxaliplatine est ajouté.

Les patients des bras « chimiothérapie » et « suivi » sont suivis avec les mêmes méthodes et le même moment au sein de l'étude.

Il est recommandé de suivre les patients du bras « hors étude » conformément aux directives pour le stade II dans la pratique de routine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

4812

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour la phase de dépistage :

  1. Cancer du côlon réséqué stade II, OU Cancer du rectum réséqué stade II, s'il n'y avait pas d'indication de radiothérapie (c.-à-d. en raison de la localisation dans le tiers supérieur du rectum), afin que le traitement suive les recommandations pour le cancer du côlon. Les patients dont le stade tumoral n'est pas encore connu peuvent être inclus dans le dépistage.
  2. Consentement éclairé signé pour la phase de dépistage

Critères d'inclusion pour la phase randomisée :

  1. Cancer du côlon réséqué de stade II, OU cancer du rectum réséqué de stade II, s'il n'y avait pas d'indication de radiothérapie (c.-à-d. en raison de la localisation dans le tiers supérieur du rectum), afin que le traitement suive les recommandations pour le cancer du côlon.
  2. Microsatellite connu ou état de réparation des mésappariements
  3. Confirmation que le résultat ctDNA est disponible
  4. Deuxième consentement éclairé signé (pour la phase randomisée)

Critères d'exclusion pour le dépistage :

  1. Patients présentant une instabilité connue des microsatellites (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR)
  2. Situation clinique à haut risque connue si elle est considérée comme une indication certaine d'une chimiothérapie adjuvante
  3. Les patients qui ont une contre-indication évidente à la chimiothérapie adjuvante (c. en raison de l'état de performance, de la comorbidité, du deuxième cancer actif ou de l'âge). Il faut tenir compte du fait que les patients âgés de plus de 75 ans ne remplissent souvent pas les critères d'une chimiothérapie adjuvante.
  4. Statut R1 ou R2 (les patients avec un statut R [encore] inconnu peuvent être dépistés)
  5. Patients chez qui la randomisation ou la chimiothérapie est impossible pour des raisons logistiques (distance de déplacement, observance)
  6. Âge < 18 ans
  7. Patientes enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion pour la phase randomisée :

  1. Patients présentant une instabilité microsatellite (MSI-H) ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR)
  2. Situation clinique à haut risque connue si elle est considérée comme une indication certaine d'une chimiothérapie adjuvante
  3. Statut R1 ou R2, ou statut R inconnu (Rx)
  4. Nombre de ganglions lymphatiques investigués < 10
  5. Statut de performance OMS ≥ 2
  6. Cancer du côlon ou du rectum avec stade UICC III ou IV

  7. Deuxième cancer, sauf

    1. cancer du côlon ou du rectum simultané ou métachrone de stade UICC ≤ I,
    2. carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau et carcinome cervical in situ traités curativement
    3. tumeurs avec une survie sans maladie de plus de cinq ans

  8. Contre-indications à la chimiothérapie, notamment :

    1. Leucocytes < 3,0 Gpt/l
    2. Granulocytes neutrophiles < 1,5 Gpt/l
    3. Thrombocytes < 100 Gpt/l
    4. alanine aminotransférase (ALAT) ou (aspartate aminotransférase) ASAT > 3x LSN
    5. Clairance de la créatinine (calculée selon Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

  9. Comorbidités interférant de manière pertinente avec le pronostic des patients, c'est-à-dire :

    1. insuffisance cardiaque NYHA III/IV
    2. maladie coronarienne pertinente,
    3. Diabète sucré avec séquelles tardives
  10. Greffe d'organe, de cellules souches ou de moelle osseuse
  11. Hypersensibilité connue à la capécitabine En cas d'hypersensibilité connue à l'oxaliplatine, les patients peuvent participer, mais ne pas recevoir d'oxaliplatine
  12. Médicaments avec de la brivudine, de la sorivudine ou des analogues au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement prévu
  13. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  14. Infections aiguës
  15. Infections à VIH connues, infection active connue à l'hépatite B ou C
  16. Participation à une autre étude interventionnelle pour un traitement médical au cours des quatre dernières semaines avant la randomisation
  17. Traitement néoadjuvant avant résection
  18. Patients chez qui la randomisation ou la chimiothérapie est impossible pour des raisons logistiques (distance de déplacement, observance)
  19. Âge < 18 ans
  20. Patientes enceintes ou allaitantes
  21. Femmes en âge de procréer et hommes avec un partenaire en âge de procréer qui ne sont pas disposés à prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse avec une méthode très efficace au cas où ils seraient randomisés pour recevoir une "chimiothérapie"

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie

Capécitabine mono ou Capécitabine/Oxaliplatine au choix de l'investigateur :

Les patients positifs au ctDNA postopératoire (ctDNApos) et non microsatellites instables sont randomisés (2:1) pour une chimiothérapie adjuvante par capécitabine ou pour un suivi.

Capécitabine 2 x 1250 mg/m^2, voie orale (j1-14), répété au jour 22 (- 2 ... + 6 jours). Les patients avec un DFG compris entre 30 et 50 ml/min commencent par une dose de capécitabine de 2 x 1000 mg/m^2. Durée du traitement : 8 cycles (env. 6 mois)

Capécitabine, si associée à l'oxaliplatine (au choix de l'investigateur) :

Si l'investigation décide d'ajouter de l'oxaliplatine, le schéma suivant doit être utilisé :

[Oxaliplatine 130 mg/m^2 i.v. (2 heures à j1)] Capécitabine 2 x 1000 mg/m^2, voie orale (j1-14), répété à J22 (- 2 ... + 6 jours) Durée du traitement : 4 ou 8 cycles (env. 3 ou 6 mois)
Médicament: Capécitabine
6 mois de capécitabine, en association à l'oxaliplatine 3 à 6 mois de capécitabine
Autres noms:
  • Xeloda
Aucune intervention: Suivre
Les patients négatifs pour l'ADNct postopératoire (ctDNAneg) sont randomisés (1:4) pour un suivi dans CIRCULATE ou pour un suivi de routine en dehors du protocole de l'essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: pour le critère principal après 154 événements (environ 60 mois après le début de l'étude)

Survie sans maladie des patients positifs à l'ADNct randomisés entre « chimiothérapie » et « suivi », mesurée à partir de la randomisation jusqu'à toute récidive, métastase, deuxième cancer colorectal ou non colorectal et décès quelle qu'en soit la cause. Le critère d'évaluation principal sera testé chez tous les patients positifs à l'ADNct randomisé et évalué par un test de log-rank stratifié.

Analyse intermédiaire après 93 événements (env. 38 mois après le début de l'étude), analyse finale pour le critère d'évaluation principal après 154 événements (env. 60 mois après le début des études).
pour le critère principal après 154 événements (environ 60 mois après le début de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale chez les patients ctDNApos avec traitement adjuvant vs suivi
Délai: 5 années
Survie globale chez les patients ctDNApos avec traitement adjuvant par rapport au suivi, mesurée de la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, chez tous les patients randomisés positifs au ctDNA et évaluée par un test de log-rank stratifié.
5 années
Survie sans maladie chez les patients ctDNAneg randomisés pour le suivi
Délai: 3 années
Survie sans maladie chez les patients ctDNAneg randomisés pour le suivi (taux de patients sans maladie et vivants 3 ans après la randomisation selon l'estimation de Kaplan-Meier avec IC à 95 %, analyse en intention de traiter). Toute récidive, métastase, deuxième cancer colorectal ou non colorectal et décès quelle qu'en soit la cause est considéré comme un événement (taux de patients sains et vivants 3 ans après randomisation selon l'estimation de Kaplan-Meier avec IC à 95 %, analyse en intention de traiter ). Toute récidive, métastase, deuxième cancer colorectal ou non colorectal et décès quelle qu'en soit la cause est considéré comme un événement
3 années
Survie globale chez les patients ctDNAneg randomisés pour "suivre"
Délai: 5 années
Survie globale des patients ctDNAneg randomisés en "suivi" (taux de patients vivants après 5 ans après randomisation selon l'estimation de Kaplan-Meier avec IC 95%)
5 années
Survie sans maladie et survie globale des patients ctDNApos vs ctDNAneg randomisés pour le « suivi »
Délai: 3 ans et 5 ans
Survie sans maladie et survie globale des patients ctDNApos vs ctDNAneg randomisés pour le « suivi » (mesurée de la randomisation à l'événement dans une analyse en intention de traiter par test de log-rank stratifié). Toute récidive, métastase, deuxième cancer colorectal ou non colorectal et décès quelle qu'en soit la cause sont considérés comme des événements pour la SSM. Le décès, quelle qu'en soit la cause, sera considéré comme un événement pour la survie globale.
3 ans et 5 ans
Site de métastases
Délai: 5 années
Site des métastases (ganglion lymphatique vs récidive péritonéale/locale vs autre) chez les patients ctDNApos vs ctDNAneg qui ont une récidive/métastases
5 années
Fréquence des événements indésirables depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à 30 jours après la chimiothérapie
Délai: 5 années
Fréquence des événements indésirables depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à 30 jours après la chimiothérapie (analyse descriptive pour les patients randomisés en "chimiothérapie" ayant reçu au moins une dose de chimiothérapie).
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Technische Universität Dresden

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2019

Première publication (Réel)

13 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (Numéro EudraCT)
  • 01KG1817 (Autre subvention/numéro de financement: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Autre identifiant: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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