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Decisione basata sul DNA del tumore circolante per il trattamento adiuvante nella valutazione del cancro del colon in stadio II (CIRCULATE)

5 agosto 2020 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Decisione basata sul DNA del tumore circolante per il trattamento adiuvante nella valutazione del carcinoma del colon in stadio II (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

Lo studio CIRCULATE valuta la terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon UICC stadio II. Lo scopo principale dello studio è confrontare la sopravvivenza libera da malattia in pazienti positivi per DNA tumorale circolante postoperatorio con vs. senza capecitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CIRCULATE è uno studio sperimentale, multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato.

Fase di selezione:

I pazienti con cancro del colon (o cancro del retto, se una radiazione non è indicata, ad esempio a causa della localizzazione del tumore) sono sottoposti a screening postoperatorio per questo studio.

A tal fine firmano un consenso informato allo screening. Il blocco tumorale incorporato in paraffina fissata in formalina (FFPE) viene spedito a uno dei laboratori patologici centrali e viene analizzato per l'instabilità dei microsatelliti e mediante analisi del pannello per le frequenti mutazioni nel cancro del colon-retto. Un campione di plasma viene inviato parallelamente al laboratorio centrale per il ctDNA. Lo screening viene preferibilmente eseguito prima che il paziente venga dimesso dal reparto chirurgico e al più tardi 5 settimane dopo la resezione per consentire un tempo sufficiente per l'analisi.

Le mutazioni tumorali specifiche del paziente note dall'analisi del panel vengono misurate nel plasma del paziente mediante sequenziamento ultra profondo. L'esito dell'analisi - positivo per il DNA tumorale circolante (ctDNApos) o negativo per il DNA tumorale circolante (ctDNAneg) - non viene comunicato al paziente o allo sperimentatore.

Fase randomizzata:

Da quattro a otto settimane dopo la resezione, il paziente si presenta a un ricercatore esperto di chemioterapia (ad es. medico oncologo) e il consenso per la parte randomizzata dello studio con un secondo modulo di consenso informato. Se questa visita basale conferma che non ci sono controindicazioni alla chemioterapia e se non esistono altri criteri di esclusione, il paziente viene randomizzato:

  • i pazienti ctDNApos sono randomizzati (2:1) in "chemioterapia" (con capecitabina) o "follow-up",
  • I pazienti con ctDNAneg sono randomizzati (1:4) in "follow-up" o "fuori studio", il che significa che il follow-up sarà organizzato all'interno della pratica clinica di routine.

Il risultato del ctDNA non verrà comunicato ai pazienti e ai ricercatori, in modo che i pazienti nel braccio "follow-up" rimangano all'oscuro del risultato del ctDNA. A causa del rapporto di randomizzazione, la prognosi di questi pazienti è simile a quelli dello stadio II senza alcuna analisi del ctDNA e differisce solo leggermente dai pazienti non arruolati in uno studio clinico.

I pazienti nel braccio "chemioterapia" ricevono una terapia adiuvante con capecitabina per 6 mesi. Lo sperimentatore può decidere di aggiungere oxaliplatino e di abbreviare la chemioterapia adiuvante a 3 mesi se viene aggiunto oxaliplatino.

I pazienti nei bracci "chemioterapia" e "follow-up" sono seguiti con le stesse modalità e punto temporale all'interno dello studio.

Si raccomanda ai pazienti nel braccio "fuori dallo studio" di essere seguiti secondo le linee guida per lo stadio II nella pratica di routine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

4812

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per la fase di screening:

  1. Carcinoma del colon resecato in stadio II, O Carcinoma del retto resecato in stadio II, se non vi era alcuna indicazione per la radioterapia (es. a causa della localizzazione nel terzo superiore del retto), in modo che il trattamento segua le raccomandazioni per il cancro del colon. I pazienti di cui non si conosce ancora lo stadio del tumore possono essere arruolati nello screening.
  2. Consenso informato firmato per la fase di screening

Criteri di inclusione per la fase randomizzata:

  1. Carcinoma del colon resecato in stadio II, OPPURE carcinoma del retto resecato in stadio II, se non vi era alcuna indicazione per la radioterapia (es. a causa della localizzazione nel terzo superiore del retto), in modo che il trattamento segua le raccomandazioni per il cancro del colon.
  2. Microsatellite noto o stato di riparazione non corrispondente
  3. Conferma che il risultato del ctDNA è disponibile
  4. Secondo consenso informato firmato (per la fase randomizzata)

Criteri di esclusione per lo screening:

  1. Pazienti con nota instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR)
  2. Situazione clinica nota ad alto rischio se considerata come indicazione certa per una chemioterapia adiuvante
  3. I pazienti che hanno un'ovvia controindicazione alla chemioterapia adiuvante (es. a causa del performance status, comorbidità, secondo tumore attivo o età). Va considerato che i pazienti con un'età superiore a 75 anni spesso non soddisfano i criteri per la chemioterapia adiuvante.
  4. Stato R1 o R2 (i pazienti con stato R [ancora] sconosciuto possono essere sottoposti a screening)
  5. Pazienti nei quali la randomizzazione o la chemioterapia non è fattibile per motivi logistici (distanza del viaggio, compliance)
  6. Età < 18 anni
  7. Pazienti in gravidanza o allattamento

Criteri di esclusione per la fase randomizzata:

  1. Pazienti con instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR)
  2. Situazione clinica nota ad alto rischio se considerata come indicazione certa per una chemioterapia adiuvante
  3. Stato R1 o R2 o stato R sconosciuto (Rx)
  4. Numero di linfonodi indagati < 10
  5. Performance status OMS ≥ 2
  6. Cancro del colon o del retto con stadio UICC III o IV

  7. Secondo cancro, tranne

    1. cancro del colon o del retto simultaneo o metacrono con stadio UICC ≤ I,
    2. carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma cervicale in situ
    3. tumori con una sopravvivenza libera da malattia superiore a cinque anni

  8. Contro indicazioni per la chemioterapia, in particolare:

    1. Leucociti < 3,0 Gpt/l
    2. Granulociti neutrofili < 1,5 Gpt/l
    3. Trombociti < 100 Gpt/l
    4. alanina aminotransferasi (ALAT) o (aspartato aminotransferasi) ASAT > 3x ULN
    5. Clearance della creatinina (calcolato secondo Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

  9. Comorbidità che interferiscono in modo rilevante con la prognosi dei pazienti, vale a dire:

    1. insufficienza cardiaca NYHA III/IV
    2. malattia coronarica rilevante,
    3. Diabete mellito con sequele tardive
  10. Trapianto di organi, cellule staminali o midollo osseo
  11. Ipersensibilità nota alla capecitabina In caso di ipersensibilità nota all'oxaliplatino, i pazienti possono partecipare, ma non ricevere oxaliplatino
  12. Farmaci con brivudina, sorivudina o analoghi nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio del trattamento programmato
  13. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  14. Infezioni acute
  15. Infezioni da HIV note, infezione attiva da epatite B o C nota
  16. Partecipazione a un altro studio interventistico per cure mediche durante le ultime quattro settimane prima della randomizzazione
  17. Terapia neoadiuvante prima della resezione
  18. Pazienti nei quali la randomizzazione o la chemioterapia non è fattibile per motivi logistici (distanza del viaggio, compliance)
  19. Età < 18 anni
  20. Pazienti in gravidanza o allattamento
  21. Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile che non sono disposti a prendere adeguate precauzioni per evitare la gravidanza con un metodo altamente efficace nel caso in cui vengano randomizzati alla "chemioterapia"

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia

Capecitabina mono o Capecitabina/Oxaliplatino come scelta dello sperimentatore:

I pazienti positivi per ctDNA postoperatorio (ctDNApos) e non instabili microsatelliti sono randomizzati (2:1) alla chemioterapia adiuvante con capecitabina o al follow-up.

Capecitabina 2 x 1250 mg/m^2, orale (d1-14), ripetuta al giorno 22 (- 2 ... + 6 giorni). I pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare compresa tra 30 e 50 ml/min iniziano con una dose di capecitabina di 2 x 1000 mg/m^2. Durata del trattamento: 8 cicli (ca. 6 mesi)

Capecitabina, se combinata con Oxaliplatino (scelta dello sperimentatore):

Se l'indagine decide di aggiungere oxaliplatino, deve essere utilizzato il seguente schema:

[Oxaliplatino 130 mg/m^2 i.v. (2 ore su d1)] Capecitabina 2 x 1000 mg/m^2, orale (d1-14), ripetuta al giorno 22 (- 2 ... + 6 giorni) Durata del trattamento: 4 o 8 cicli (ca. 3 o 6 mesi)
Droga: Capecitabina
6 mesi di capecitabina, in combinazione con oxaliplatino da 3 a 6 mesi di capecitabina
Altri nomi:
  • Xeloda
Nessun intervento: Azione supplementare
I pazienti negativi per ctDNA postoperatorio (ctDNAneg) sono randomizzati (1:4) al follow-up all'interno di CIRCULATE o al follow-up di routine al di fuori del protocollo dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: per l'endpoint primario dopo 154 eventi (circa 60 mesi dopo l'inizio dello studio)

Sopravvivenza libera da malattia dei pazienti positivi al ctDNA randomizzati a "chemioterapia" vs. "follow-up", misurata dalla randomizzazione a qualsiasi recidiva, metastasi, secondo cancro colorettale o non colorettale e morte per qualsiasi causa. L'endpoint primario sarà testato in tutti i pazienti positivi al ctDNA randomizzati e sarà valutato mediante un log rank test stratificato.

Analisi ad interim dopo 93 eventi (ca. 38 mesi dopo l'inizio dello studio), analisi finale per l'endpoint primario dopo 154 eventi (ca. 60 mesi dopo l'inizio dello studio).
per l'endpoint primario dopo 154 eventi (circa 60 mesi dopo l'inizio dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale nei pazienti ctDNApos con terapia adiuvante rispetto al follow-up
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza globale nei pazienti ctDNApos con terapia adiuvante rispetto al follow-up, misurata dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, in tutti i pazienti randomizzati positivi al ctDNA e valutata mediante un log rank test stratificato.
5 anni
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti ctDNAneg randomizzati al follow-up
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con ctDNAneg randomizzati al follow-up (tasso di pazienti liberi da malattia e vivi 3 anni dopo la randomizzazione secondo la stima di Kaplan-Meier con 95% CI, analisi intent-to-treat). Qualsiasi recidiva, metastasi, secondo cancro colorettale o non colorettale e morte per qualsiasi causa è considerata un evento (tasso di pazienti liberi da malattia e vivi 3 anni dopo la randomizzazione secondo la stima di Kaplan-Meier con 95% CI, analisi per intenzione al trattamento ). Qualsiasi recidiva, metastasi, secondo cancro colorettale o non colorettale e morte per qualsiasi causa è considerata un evento
3 anni
Sopravvivenza globale nei pazienti ctDNAneg randomizzati al "follow up"
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza globale nei pazienti con ctDNAneg randomizzati al "follow up" (tasso di pazienti vivi dopo 5 anni dalla randomizzazione secondo la stima di Kaplan-Meier con 95% CI)
5 anni
Sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti ctDNApos vs. ctDNAneg randomizzati al "follow-up"
Lasso di tempo: 3 anni e 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti ctDNApos vs. ctDNAneg randomizzati al "follow-up" (misurata dalla randomizzazione all'evento in un'analisi per intenzione al trattamento mediante test di log rank stratificato). Qualsiasi recidiva, metastasi, secondo cancro colorettale o non colorettale e morte per qualsiasi causa sono considerati eventi per DFS. La morte per qualsiasi causa sarà considerata un evento per la sopravvivenza globale.
3 anni e 5 anni
Sede di metastasi
Lasso di tempo: 5 anni
Sede delle metastasi (linfonodo vs. recidiva peritoneale/locale vs altro) nei pazienti ctDNApos vs. ctDNAneg che hanno una recidiva/metastasi
5 anni
Frequenza degli eventi avversi dall'inizio della chemioterapia fino a 30 giorni dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: 5 anni
Frequenza degli eventi avversi dall'inizio della chemioterapia fino a 30 giorni dopo la chemioterapia (analisi descrittiva per i pazienti randomizzati a "chemioterapia" che hanno ricevuto almeno una dose di chemioterapia).
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Investigatori

  • Investigatore principale: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (Numero EudraCT)
  • 01KG1817 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Altro identificatore: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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