Op circulerend tumor-DNA gebaseerde beslissing voor adjuvante behandeling bij evaluatie van stadium II van darmkanker (CIRCULATE)

Inclusiecriteria screeningsfase:

1. Geresectie darmkanker stadium II, OF Geresectie endeldarmkanker stadium II, als er geen indicatie was voor radiotherapie (d.w.z. vanwege de lokalisatie in het bovenste derde deel van het rectum), zodat de behandeling de aanbevelingen voor darmkanker volgt. Patiënten waarvan het tumorstadium nog niet bekend is, kunnen worden ingeschreven voor de screening.
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming voor de screeningsfase

Inclusiecriteria voor de gerandomiseerde fase:

1. Geresectie darmkanker stadium II, OF gereseceerde endeldarmkanker stadium II, als er geen indicatie was voor radiotherapie (d.w.z. vanwege de lokalisatie in het bovenste derde deel van het rectum), zodat de behandeling de aanbevelingen voor darmkanker volgt.
2. Bekende reparatiestatus van microsatelliet of mismatch
3. Bevestiging dat het ctDNA-resultaat beschikbaar is
4. Ondertekende tweede geïnformeerde toestemming (voor de gerandomiseerde fase)

Uitsluitingscriteria voor screening:

1. Patiënten met bekende microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR)
2. Bekende klinische risicosituatie als het wordt beschouwd als een zekere indicatie voor adjuvante chemotherapie
3. Patiënten die een duidelijke contra-indicatie hebben voor adjuvante chemotherapie (d.w.z. vanwege de prestatiestatus, comorbiditeit, actieve tweede kanker of leeftijd). Er moet rekening mee worden gehouden dat patiënten met een leeftijd van meer dan 75 jaar vaak niet voldoen aan de criteria voor adjuvante chemotherapie.
4. R1- of R2-status (patiënten met een [nog] onbekende R-status kunnen worden gescreend)
5. Patiënten bij wie randomisatie of chemotherapie om logistieke redenen (reisafstand, therapietrouw) niet haalbaar is
6. Leeftijd < 18 jaar
7. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria voor gerandomiseerde fase:

1. Patiënten met microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR)
2. Bekende klinische risicosituatie als het wordt beschouwd als een zekere indicatie voor adjuvante chemotherapie
3. R1- of R2-status, of onbekende R-status (Rx)
4. Aantal onderzochte lymfeklieren < 10
5. WHO-prestatiestatus ≥ 2
6. Colon- of endeldarmkanker met UICC stadium III of IV

7. Tweede kanker, behalve

   1. gelijktijdige of metachrone colon- of endeldarmkanker met UICC-stadium ≤ I,
   2. curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in-situ cervicaal carcinoom
   3. tumoren met een ziektevrije overleving van meer dan vijf jaar

8. Contra-indicaties voor chemotherapie, met name:

   1. Leukocyten < 3,0 Gpt/l
   2. Neutrofiele granulocyten < 1,5 Gpt/l
   3. Trombocyten < 100 Gpt/l
   4. alanineaminotransferase (ALAT) of (aspartaataminotransferase) ASAT > 3x ULN
   5. Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

9. Comorbiditeiten die relevant interfereren met de prognose van de patiënten, d.w.z.:

   1. hartinsufficiëntie NYHA III/IV
   2. relevante coronaire hartziekte,
   3. Diabetes mellitus met late gevolgen
10. Orgaan-, stamcel- of beenmergtransplantatie
11. Bekende overgevoeligheid voor capecitabine In geval van bekende overgevoeligheid voor oxaliplatine kunnen de patiënten deelnemen, maar krijgen ze geen oxaliplatine
12. Medicatie met brivudine, sorivudine of analogen in de laatste vier weken voor aanvang van de geplande behandeling
13. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
14. Acute infecties
15. Bekende HIV-infecties, bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
16. Deelname aan een andere interventionele studie voor medische behandeling gedurende de laatste vier weken vóór randomisatie
17. Neoadjuvante therapie vóór resectie
18. Patiënten bij wie randomisatie of chemotherapie om logistieke redenen (reisafstand, therapietrouw) niet haalbaar is
19. Leeftijd < 18 jaar
20. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen met een zeer effectieve methode voor het geval ze worden gerandomiseerd naar "chemotherapie"