Решение на основе циркулирующей ДНК опухоли для адъювантной терапии при оценке стадии II рака толстой кишки (CIRCULATE)

Критерии включения в этап скрининга:

1. Резецированный рак толстой кишки II стадии, ИЛИ Резецированный рак прямой кишки II стадии, если не было показаний к лучевой терапии (т. из-за локализации в верхней трети прямой кишки), чтобы лечение соответствовало рекомендациям при раке толстой кишки. Пациенты, у которых стадия опухоли еще не известна, могут быть включены в скрининг.
2. Подписанное информированное согласие на этап скрининга

Критерии включения в рандомизированную фазу:

1. Резецированный рак толстой кишки II стадии, ИЛИ резецированный рак прямой кишки II стадии, если не было показаний к лучевой терапии (т. из-за локализации в верхней трети прямой кишки), чтобы лечение соответствовало рекомендациям при раке толстой кишки.
2. Статус восстановления известного микросателлита или несоответствия
3. Подтверждение того, что результат ctDNA доступен
4. Подписанное второе информированное согласие (для рандомизированной фазы)

Критерии исключения для скрининга:

1. Пациенты с известной микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR)
2. Известная клиническая ситуация высокого риска, если она рассматривается как определенное показание для адъювантной химиотерапии.
3. Пациенты, у которых есть явные противопоказания к адъювантной химиотерапии (т. из-за состояния работоспособности, сопутствующих заболеваний, активного второго рака или возраста). Следует учитывать, что пациенты в возрасте более 75 лет часто не соответствуют критериям адъювантной химиотерапии.
4. R1- или R2-статус (пациенты с [еще] неизвестным R-статусом могут быть обследованы)
5. Пациенты, у которых рандомизация или химиотерапия невозможна по логистическим причинам (расстояние пути, соблюдение режима)
6. Возраст < 18 лет
7. Беременные или кормящие грудью пациенты

Критерии исключения для рандомизированной фазы:

1. Пациенты с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR)
2. Известная клиническая ситуация высокого риска, если она рассматривается как определенное показание для адъювантной химиотерапии.
3. Статус R1 или R2 или неизвестный статус R (Rx)
4. Количество исследованных лимфатических узлов < 10
5. Статус эффективности ВОЗ ≥ 2
6. Рак толстой кишки или прямой кишки с UICC стадии III или IV

7. Второй рак, кроме

   1. одновременный или метахронный рак толстой или прямой кишки с UICC стадии ≤ I,
   2. радикально пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи и карцинома шейки матки in situ
   3. опухоли с безрецидивной выживаемостью более пяти лет

8. Противопоказания к химиотерапии, особенно:

   1. Лейкоциты < 3,0 Гпт/л
   2. Нейтрофильные гранулоциты < 1,5 Гпт/л
   3. Тромбоциты < 100 Gpt/л
   4. аланинаминотрансфераза (АЛАТ) или (аспартатаминотрансфераза) ASAT > 3x ULN
   5. Клиренс креатинина (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта) < 30 мл/мин.

9. Сопутствующие заболевания, существенно влияющие на прогноз пациентов, т.е.:

   1. сердечная недостаточность NYHA III/IV
   2. соответствующая ишемическая болезнь сердца,
   3. Сахарный диабет с поздними последствиями
10. Трансплантация органов, стволовых клеток или костного мозга
11. Известная гиперчувствительность к капецитабину В случае известной гиперчувствительности к оксалиплатину пациенты могут участвовать, но не получать оксалиплатин.
12. Прием лекарств с бривудином, соривудином или аналогами в течение последних четырех недель до запланированного начала лечения
13. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
14. Острые инфекции
15. Известные ВИЧ-инфекции, известная активная инфекция гепатита В или С
16. Участие в другом интервенционном исследовании для лечения в течение последних четырех недель до рандомизации
17. Неоадъювантная терапия перед резекцией
18. Пациенты, у которых рандомизация или химиотерапия невозможна по логистическим причинам (расстояние пути, соблюдение режима)
19. Возраст < 18 лет
20. Беременные или кормящие грудью пациенты
21. Женщины с детородным потенциалом и мужчины с партнером с детородным потенциалом, которые не желают принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности с помощью высокоэффективного метода в случае, если они будут рандомизированы для «химиотерапии».