Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kiertävän kasvaimen DNA:han perustuva päätös adjuvanttihoidosta paksusuolensyövän vaiheen II arvioinnissa (CIRCULATE)

keskiviikko 5. elokuuta 2020 päivittänyt: Technische Universität Dresden

Kiertävän kasvaimen DNA:han perustuva päätös adjuvanttihoidosta paksusuolensyövän vaiheen II arvioinnissa (KIERRE) AIO-KRK-0217

CIRCULATE-tutkimuksessa arvioidaan adjuvanttihoitoa paksusuolensyövän UICC-vaiheen II potilailla. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata taudista vapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on positiivinen leikkauksen jälkeinen kiertävä kasvain-DNA, verrattuna kapesitabiinittomiin potilaisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CIRCULATE on tutkijan käynnistämä, monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus.

Seulontavaihe:

Potilaat, joilla on paksusuolensyöpä (tai peräsuolen syöpä, jos sädehoitoa ei ole indikoitu eli kasvaimen sijainnin vuoksi), seulotaan leikkauksen jälkeen tätä tutkimusta varten.

Tätä tarkoitusta varten he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen seulontaan. Formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainlohko toimitetaan yhteen keskuspatologisista laboratorioista ja analysoidaan mikrosatelliitin epävakauden ja paneelianalyysin avulla toistuvien mutaatioiden varalta paksusuolen syövässä. Plasmanäyte lähetetään rinnakkain ctDNA:n keskuslaboratorioon. Seulonta tehdään mieluiten ennen potilaan kotiutumista leikkausosastolta ja viimeistään 5 viikkoa resektion jälkeen, jotta analyysille jää riittävästi aikaa.

Paneelianalyysistä tunnetut potilaskohtaiset kasvainmutaatiot mitataan potilaan plasmasta ultrasyvällä sekvensoinnilla. Analyysin tuloksia - positiivisia kiertävän kasvain-DNA:n suhteen (ctDNApos) tai negatiivisia kiertävän kasvain-DNA:n suhteen (ctDNAneg) - ei ilmoiteta potilaalle tai tutkijalle.

Satunnaistettu vaihe:

Neljästä kahdeksaan viikkoa resektion jälkeen potilas saapuu tutkijan luo, jolla on kokemusta kemoterapiasta (ts. Lääketieteellinen onkologi) ja suostumus satunnaistettuun tutkimuksen osaan toisella tietoon perustuvalla suostumuslomakkeella. Jos tämä peruskäynti vahvistaa, että kemoterapialla ei ole vasta-aiheita ja jos muita poissulkemiskriteereitä ei ole, potilas satunnaistetaan:

  • ctDNApos-potilaat satunnaistetaan (2:1) "kemoterapiaan" (kapesitabiinilla) tai "seurantaan",
  • ctDNAneg-potilaat satunnaistetaan (1:4) "seurantatutkimukseen" tai "off-tutkimukseen", mikä tarkoittaa, että seuranta järjestetään rutiininomaisen kliinisen käytännön puitteissa.

CtDNA:n tulosta ei ilmoiteta potilaille ja tutkijoille, joten käsivarren "seurannassa" olevat potilaat jäävät sokeiksi ctDNA-tulokselle. Satunnaistussuhteesta johtuen näiden potilaiden ennuste on samanlainen kuin vaiheessa II ilman ctDNA-analyysiä ja eroaa vain vähän potilaista, joita ei ole otettu kliiniseen tutkimukseen.

Käsivarren "kemoterapiaa" saavat potilaat saavat adjuvanttihoitoa 6 kuukauden kapesitabiinilla. Tutkija voi päättää lisätä oksaliplatiinia ja lyhentää adjuvanttikemoterapiaa kolmeen kuukauteen, jos siihen lisätään oksaliplatiinia.

Potilaita käsivarsissa "kemoterapia" ja "seuranta" seurataan samoilla menetelmillä ja samoilla aikapisteillä tutkimuksessa.

Käsivarren "poistutkimuksessa" olevia potilaita suositellaan seurattavaksi vaiheen II ohjeiden mukaisesti rutiinikäytännössä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

4812

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Rekrytointi
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit seulontavaiheeseen:

  1. Resektoitu paksusuolensyöpä vaihe II, TAI Resektoitu peräsuolen syöpä vaihe II, jos sädehoitoon ei ollut aihetta (esim. peräsuolen yläkolmanneksen sijainnin vuoksi), joten hoito noudattaa paksusuolensyövän suosituksia. Seulonnalle voidaan ilmoittaa potilaat, joiden kasvainvaihetta ei vielä tiedetä.
  2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus seulontavaiheeseen

Kriteerit satunnaistettuun vaiheeseen:

  1. Resektoitu paksusuolensyöpä vaihe II, TAI leikattu peräsuolen syöpä vaihe II, jos sädehoidolle ei ollut aihetta (esim. peräsuolen yläkolmanneksen sijainnin vuoksi), joten hoito noudattaa paksusuolensyövän suosituksia.
  2. Tunnettu mikrosatelliitin tai yhteensopimattomuuden korjaustila
  3. Vahvistus, että ctDNA-tulos on saatavilla
  4. Allekirjoitettu toinen tietoinen suostumus (satunnaistettuun vaiheeseen)

Seulonnan poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on tunnettu mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai epäsuhtaisuuden korjauspuutos (dMMR)
  2. Tunnettu kliininen suuren riskin tilanne, jos se katsotaan varmaksi adjuvanttikemoterapian käyttöaiheeksi
  3. Potilaat, joilla on ilmeinen vasta-aihe adjuvanttikemoterapiaan (esim. suorituskyvyn, komorbiditeetin, aktiivisen toisen syövän tai iän vuoksi). On otettava huomioon, että yli 75-vuotiaat potilaat eivät usein täytä adjuvanttikemoterapian kriteerejä.
  4. R1- tai R2-status (potilaat, joilla on [vielä] tuntematon R-status, voidaan seuloa)
  5. Potilaat, joiden satunnaistaminen tai kemoterapia ei ole mahdollista logistisista syistä (matkaetäisyys, hoitomyöntyvyys)
  6. Ikä < 18 vuotta
  7. Raskaana olevat tai imettävät potilaat

Satunnaistetun vaiheen poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai epäsuhtaisuuden korjauspuutos (dMMR)
  2. Tunnettu kliininen suuren riskin tilanne, jos se katsotaan varmaksi adjuvanttikemoterapian käyttöaiheeksi
  3. R1- tai R2-tila tai tuntematon R-tila (Rx)
  4. Tutkittujen imusolmukkeiden määrä < 10
  5. WHO:n suorituskykytila ​​≥ 2
  6. Paksusuoli- tai peräsuolen syöpä UICC-vaiheen III tai IV kanssa

  7. Toinen syöpä, paitsi

    1. samanaikainen tai metakrooninen paksu- tai peräsuolen syöpä, jonka UICC-aste on ≤ I,
    2. parantavasti hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma
    3. kasvaimet, joiden taudista vapaa eloonjääminen on yli viisi vuotta

  8. Kemoterapian vasta-aiheet, erityisesti:

    1. Leukosyytit < 3,0 Gpt/l
    2. Neutrofiilien granulosyytit < 1,5 Gpt/l
    3. Trombosyytit < 100 Gpt/l
    4. alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai (aspartaattiaminotransferaasi) ASAT > 3x ULN
    5. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin mukaan) < 30 ml/min

  9. Liitännäissairaudet, jotka vaikuttavat olennaisesti potilaiden ennusteeseen, esim.

    1. sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV
    2. asiaankuuluva sepelvaltimotauti,
    3. Diabetes mellitus myöhäisin seurauksin
  10. Elin-, kantasolu- tai luuytimensiirto
  11. Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille Jos tiedetään yliherkkyyttä oksaliplatiinille, potilaat voivat osallistua, mutta eivät saa oksaliplatiinia
  12. Lääkitys brivudiinilla, sorivudiinilla tai analogeilla viimeisen neljän viikon aikana ennen suunniteltua hoidon aloittamista
  13. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
  14. Akuutit infektiot
  15. Tunnetut HIV-infektiot, tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
  16. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen lääketieteellistä hoitoa varten viimeisen neljän viikon aikana ennen satunnaistamista
  17. Neoadjuvanttihoito ennen resektiota
  18. Potilaat, joiden satunnaistaminen tai kemoterapia ei ole mahdollista logistisista syistä (matkaetäisyys, hoitomyöntyvyys)
  19. Ikä < 18 vuotta
  20. Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi erittäin tehokkaalla menetelmällä, jos heidät satunnaistetaan "kemoterapiaan"

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kemoterapia

Capecitabine mono tai Capecitabine/Oxaliplatin tutkijan valinta:

Potilaat, jotka ovat positiivisia postoperatiivisen ctDNA:n (ctDNApos) suhteen ja jotka eivät ole mikrosatelliitin epästabiileja, satunnaistetaan (2:1) kapesitabiinin adjuvanttikemoterapiaan tai seurantaan.

Kapesitabiini 2 x 1250 mg/m2, suun kautta (pv 1-14), toistetaan päivänä 22 (-2...+6 päivää). Potilaat, joiden GFR on 30–50 ml/min, aloitetaan kapesitabiiniannoksella 2 x 1000 mg/m2. Hoidon kesto: 8 sykliä (n. 6 kuukautta)

Kapesitabiini yhdistettynä oksaliplatiiniin (tutkijan valinta):

Jos tutkimuksessa päätetään lisätä oksaliplatiinia, on käytettävä seuraavaa aikataulua:

[Oksaliplatiini 130 mg/m2 i.v. (2 tuntia päivällä 1)] Kapesitabiini 2 x 1000 mg/m^2, suun kautta (p. 1-14), toistetaan päivänä 22 (- 2 ... + 6 päivää) Hoidon kesto: 4 tai 8 sykliä (n. 3 tai 6 kuukautta)
Lääke: Kapesitabiini
6 kuukautta kapesitabiinia, yhdessä oksaliplatiinin kanssa 3-6 kuukautta kapesitabiinia
Muut nimet:
  • Xeloda
Ei väliintuloa: Seuranta
Potilaat, jotka ovat negatiivisia postoperatiivisen ctDNA:n (ctDNAneg) suhteen, satunnaistetaan (1:4) CIRCULATE-seurantaan tai tavanomaiseen seurantaan Trial-protokollan ulkopuolella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: ensisijaiselle päätetapahtumalle 154 tapahtuman jälkeen (noin 60 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)

CtDNA-positiivisten potilaiden sairausvapaa eloonjääminen, jotka on satunnaistettu "kemoterapiaan" vs. "seurantaan", mitattuna satunnaistamisesta kaikkiin uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin, toiseen paksusuolen tai ei-kolorektaaliseen syöpään ja kuolemaan mistä tahansa syystä. Ensisijainen päätetapahtuma testataan kaikilla satunnaistetuilla ctDNA-positiivisilla potilailla ja arvioidaan kerrostetulla log rank -testillä.

Välianalyysi 93 tapahtuman jälkeen (n. 38 kuukautta tutkimuksen aloittamisen jälkeen), lopullinen analyysi ensisijaiselle päätetapahtumalle 154 tapahtuman jälkeen (n. 60 kuukautta opintojen alkamisen jälkeen).
ensisijaiselle päätetapahtumalle 154 tapahtuman jälkeen (noin 60 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adjuvanttihoitoa saaneiden ctDNApos-potilaiden kokonaiseloonjääminen vs. seuranta
Aikaikkuna: 5 vuotta
Adjuvanttihoitoa saaneiden ctDNApos-potilaiden kokonaiseloonjääminen verrattuna seurantaan, mitattuna satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, kaikilla satunnaistetuilla ctDNA-positiivisilla potilailla, ja se arvioidaan kerrostetulla log rank -testillä.
5 vuotta
Taudista vapaa eloonjääminen ctDNAneg-potilailla, jotka on satunnaistettu seurantaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
Taudista vapaa eloonjääminen ctDNAneg-potilailla, jotka on satunnaistettu seurantaan (potilaiden määrä taudista vapaana ja elossa 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen Kaplan-Meier-arvion mukaan 95 % luottamusvälillä, hoitotarkoitusanalyysi). Kaikki uusiutuminen, etäpesäkkeet, toinen paksusuolen tai ei-kolorektaalinen syöpä ja kuolema mistä tahansa syystä katsotaan tapahtumaksi (potilaiden määrä taudista vapaana ja elossa 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen Kaplan-Meier-arvion mukaan 95 % luottamusvälillä, hoitotarkoitusanalyysi ). Kaikki uusiutuminen, etäpesäkkeet, toinen paksusuolen tai ei-kolorektaalinen syöpä ja kuolema mistä tahansa syystä katsotaan tapahtumaksi
3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen ctDNAneg-potilailla, jotka on satunnaistettu "seurantaan"
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen ctDNAneg-potilailla, jotka on satunnaistettu "seurantaan" (potilaiden määrä elossa 5 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen Kaplan-Meier-arvion mukaan 95 % luottamusvälillä)
5 vuotta
"Seurantaan" satunnaistettujen ctDNApos vs. ctDNAneg potilaiden taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta ja 5 vuotta
"Seurantaan" satunnaistettujen ctDNApos- ja ctDNAneg-potilaiden taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen (mitattu satunnaistamisesta tapahtumaan hoidon tarkoitus -analyysissä kerrostetun log rank -testin avulla). Kaikki uusiutuminen, etäpesäkkeet, toinen paksusuolen tai ei-kolorektaalinen syöpä ja kuolema mistä tahansa syystä katsotaan DFS:n tapahtumaksi. Kuolema mistä tahansa syystä katsotaan kokonaiseloonjäämisen tapahtumaksi.
3 vuotta ja 5 vuotta
Metastaasien paikka
Aikaikkuna: 5 vuotta
Etäpesäkkeiden sijainti (imusolmuke vs. peritoneaalinen/paikallinen uusiutuminen vs. muu) ctDNApos vs. ctDNAneg -potilailla, joilla on uusiutuminen / etäpesäkkeet
5 vuotta
Haittavaikutusten esiintymistiheys kemoterapian alusta 30 päivään kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
Haittavaikutusten esiintymistiheys kemoterapian alusta 30 päivään kemoterapian jälkeen (kuvaava analyysi potilaista, jotka on satunnaistettu "kemoterapiaan", jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen kemoterapiaa).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Technische Universität Dresden

Tutkijat

  • Päätutkija: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (EudraCT-numero)
  • 01KG1817 (Muu apuraha/rahoitusnumero: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Muu tunniste: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paksusuolisyöpä vaihe II

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa