Sirkulerende tumor DNA-basert beslutning for adjuvant behandling i tykktarmskreft stadium II evaluering (CIRCULATE)

Inkluderingskriterier for screeningsfasen:

1. Resekert tykktarmskreft stadium II, ELLER Resekert endetarmskreft stadium II, hvis det ikke var indikasjon for strålebehandling (dvs. på grunn av lokaliseringen i øvre tredjedel av endetarmen ), slik at behandlingen følger anbefalingene for tykktarmskreft. Pasienter der svulststadiet ennå ikke er kjent, kan bli registrert i screeningen.
2. Signert informert samtykke for screeningsfasen

Inkluderingskriterier for den randomiserte fasen:

1. Resekert tykktarmskreft stadium II, ELLER resekert rektalkreft stadium II, hvis det ikke var indikasjon for strålebehandling (dvs. på grunn av lokaliseringen i øvre tredjedel av endetarmen), slik at behandlingen følger anbefalingene for tykktarmskreft.
2. Kjent mikrosatellitt eller feilaktig reparasjonsstatus
3. Bekreftelse på at ctDNA-resultatet er tilgjengelig
4. Signert andre informerte samtykke (for den randomiserte fasen)

Ekskluderingskriterier for screening:

1. Pasienter med kjent mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mismatch reparasjonsmangel (dMMR)
2. Kjent klinisk høyrisikosituasjon dersom det anses som en sikker indikasjon for adjuvant kjemoterapi
3. Pasienter som har en åpenbar kontraindikasjon for adjuvant kjemoterapi (dvs. på grunn av prestasjonsstatus, komorbiditet, aktiv andre kreft eller alder). Det bør tas i betraktning at pasienter med en alder over 75 år ofte ikke oppfyller kriteriene for adjuvant kjemoterapi.
4. R1- eller R2-status (pasienter med [fortsatt] ukjent R-status kan screenes)
5. Pasienter der randomisering eller kjemoterapi ikke er mulig på grunn av logistiske årsaker (reiseavstand, compliance)
6. Alder < 18 år
7. Gravide eller ammende pasienter

Ekskluderingskriterier for randomisert fase:

1. Pasienter med mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mismatch reparasjonsmangel (dMMR)
2. Kjent klinisk høyrisikosituasjon dersom det anses som en sikker indikasjon for adjuvant kjemoterapi
3. R1- eller R2-status, eller ukjent R-status (Rx)
4. Antall undersøkte lymfeknuter < 10
5. WHO ytelsesstatus ≥ 2
6. Tykktarms- eller rektalkreft med UICC stadium III eller IV

7. Andre kreft, bortsett fra

   1. samtidig eller metakron tykktarms- eller rektalkreft med UICC stadium ≤ I,
   2. kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og in-situ cervikal karsinom
   3. svulster med en sykdomsfri overlevelse på mer enn fem år

8. Kontraindikasjoner for kjemoterapi, spesielt:

   1. Leukocytter < 3,0 Gpt/l
   2. Nøytrofile granulocytter < 1,5 Gpt/l
   3. Trombocytter < 100 Gpt/l
   4. alanin aminotransferase (ALAT) eller (aspartat aminotransferase) ASAT > 3x ULN
   5. Kreatininclearance (beregnet etter Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

9. Komorbiditeter som interfererer med prognosen til pasientene, dvs.:

   1. hjertesvikt NYHA III/IV
   2. relevant koronar hjertesykdom,
   3. Diabetes mellitus med senfølger
10. Organ-, stamcelle- eller benmargstransplantasjon
11. Kjent overfølsomhet overfor kapecitabin Ved kjent overfølsomhet overfor oksaliplatin kan pasientene delta, men ikke få oksaliplatin
12. Medisinering med brivudin, sorivudin eller analoger de siste fire ukene før planlagt behandlingsstart
13. Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel
14. Akutte infeksjoner
15. Kjente HIV-infeksjoner, kjent aktiv hepatitt B eller C-infeksjon
16. Deltakelse på annen intervensjonsstudie for medisinsk behandling i løpet av de siste fire ukene før randomisering
17. Neoadjuvant terapi før reseksjon
18. Pasienter der randomisering eller kjemoterapi ikke er mulig på grunn av logistiske årsaker (reiseavstand, compliance)
19. Alder < 18 år
20. Gravide eller ammende pasienter
21. Kvinner i fertil alder og menn med partner med fertil alder som ikke er villige til å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet med en svært effektiv metode i tilfelle de blir randomisert til "kjemoterapi"