Cirkulerande tumör-DNA-baserat beslut för adjuvansbehandling vid utvärdering av koloncancer steg II (CIRCULATE)

Inklusionskriterier för screeningfasen:

1. Resekerad tjocktarmscancer stadium II, ELLER Resekerad ändtarmscancer stadium II, om det inte fanns någon indikation för strålbehandling (dvs. på grund av lokaliseringen i den övre tredjedelen av ändtarmen ), så att behandlingen följer rekommendationerna för tjocktarmscancer. Patienter, i vilka tumörstadiet ännu inte är känt, kan anmälas till screeningen.
2. Undertecknat informerat samtycke för screeningfasen

Inklusionskriterier för den randomiserade fasen:

1. Resekerad tjocktarmscancer stadium II, ELLER resekerad ändtarmscancer stadium II, om det inte fanns någon indikation för strålbehandling (dvs. på grund av lokaliseringen i den övre tredjedelen av ändtarmen), så att behandlingen följer rekommendationerna för tjocktarmscancer.
2. Känd mikrosatellit eller felaktig reparationsstatus
3. Bekräftelse på att ctDNA-resultatet är tillgängligt
4. Undertecknat andra informerade samtycke (för den randomiserade fasen)

Uteslutningskriterier för screening:

1. Patienter med känd mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller missmatch reparationsbrist (dMMR)
2. Känd klinisk högrisksituation om den anses vara säker indikation för en adjuvant kemoterapi
3. Patienter som har en uppenbar kontraindikation för adjuvant kemoterapi (dvs. på grund av prestationsstatus, komorbiditet, aktiv andra cancerform eller ålder). Det bör beaktas att patienter med en ålder över 75 år ofta inte uppfyller kriterierna för adjuvant kemoterapi.
4. R1- eller R2-status (patienter med [fortfarande] okänd R-status kan screenas)
5. Patienter där randomisering eller kemoterapi är omöjlig på grund av logistiska skäl (reseavstånd, följsamhet)
6. Ålder < 18 år
7. Gravida eller ammande patienter

Uteslutningskriterier för randomiserad fas:

1. Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller missmatch reparationsbrist (dMMR)
2. Känd klinisk högrisksituation om den anses vara säker indikation för en adjuvant kemoterapi
3. R1- eller R2-status, eller okänd R-status (Rx)
4. Antal undersökta lymfkörtlar < 10
5. WHO prestationsstatus ≥ 2
6. Kolon- eller rektalcancer med UICC stadium III eller IV

7. Andra cancern, förutom

   1. samtidig eller metakron kolon- eller rektalcancer med UICC-stadium ≤ I,
   2. botande behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och in-situ cervixcarcinom
   3. tumörer med en sjukdomsfri överlevnad på mer än fem år

8. Kontraindikationer för kemoterapi, särskilt:

   1. Leukocyter < 3,0 Gpt/l
   2. Neutrofila granulocyter < 1,5 Gpt/l
   3. Trombocyter < 100 Gpt/l
   4. alaninaminotransferas (ALAT) eller (aspartataminotransferas) ASAT > 3x ULN
   5. Kreatininclearance (beräknat enligt Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

9. Samsjukligheter som är relevanta störande patienters prognos, dvs.

   1. hjärtinsufficiens NYHA III/IV
   2. relevant kranskärlssjukdom,
   3. Diabetes mellitus med sena följdsjukdomar
10. Organ-, stamcells- eller benmärgstransplantation
11. Känd överkänslighet mot capecitabin Vid känd överkänslighet mot oxaliplatin kan patienterna delta, men inte få oxaliplatin
12. Medicinering med brivudin, sorivudin eller analoger under de senaste fyra veckorna innan planerad behandlingsstart
13. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
14. Akuta infektioner
15. Kända HIV-infektioner, känd aktiv hepatit B eller C-infektion
16. Deltagande i ytterligare en interventionsstudie för medicinsk behandling under de sista fyra veckorna före randomisering
17. Neoadjuvant terapi före resektion
18. Patienter där randomisering eller kemoterapi är omöjlig på grund av logistiska skäl (reseavstånd, följsamhet)
19. Ålder < 18 år
20. Gravida eller ammande patienter
21. Kvinnor i fertil ålder och män med partner med fertil ålder som inte är villiga att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet med en mycket effektiv metod om de randomiseras till "kemoterapi"