Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decyzja oparta na DNA guza krążącego w leczeniu uzupełniającym w ocenie stopnia II raka okrężnicy (CIRCULATE)

5 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden

Decyzja na podstawie DNA guza krążącego dotycząca leczenia uzupełniającego w ocenie stopnia II raka okrężnicy (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

Badanie CIRCULATE ocenia terapię adjuwantową u pacjentów z rakiem jelita grubego w II stopniu zaawansowania wg UICC. Głównym celem badania jest porównanie przeżycia wolnego od choroby u pacjentów, u których pooperacyjny wynik badania krążącego DNA nowotworu był dodatni, z kapecytabiną i bez kapecytabiny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CIRCULATE to zainicjowane przez badaczy, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie.

Faza przesiewowa:

Pacjenci z rakiem okrężnicy (lub rakiem odbytnicy, jeśli radioterapia nie jest wskazana, np. ze względu na lokalizację guza) są pooperacyjnie badani pod kątem tego badania.

W tym celu podpisują świadomą zgodę na badanie przesiewowe. Utrwalony w formalinie blok guza zatopiony w parafinie (FFPE) jest wysyłany do jednego z centralnych laboratoriów patologicznych i analizowany pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej oraz poprzez analizę panelową pod kątem częstych mutacji w raku jelita grubego. Próbka osocza jest wysyłana równolegle do centralnego laboratorium ctDNA. Badanie przesiewowe najlepiej wykonać przed wypisaniem pacjenta z oddziału chirurgicznego i najpóźniej 5 tygodni po resekcji, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na analizę.

Specyficzne dla pacjenta mutacje nowotworowe znane z analizy panelowej są mierzone w osoczu pacjentów przez ultragłębokie sekwencjonowanie. Wyniki analizy – pozytywne dla krążącego DNA guza (ctDNApos) lub negatywne dla krążącego DNA guza (ctDNAneg) – nie są przekazywane pacjentowi ani badaczowi.

Faza losowa:

Cztery do ośmiu tygodni po resekcji pacjent zgłasza się do badacza, który ma doświadczenie w chemioterapii (tj. Onkologa Medycznego) i zgody na randomizowaną część badania z drugim formularzem świadomej zgody. Jeśli ta wizyta wyjściowa potwierdzi, że nie ma przeciwwskazań do chemioterapii i nie istnieją inne kryteria wykluczenia, pacjent jest randomizowany:

  • pacjenci z ctDNApos są losowo przydzielani (2:1) do „chemioterapii” (z kapecytabiną) lub „obserwacji”,
  • Pacjenci ctDNAneg są przydzielani losowo (1:4) do „obserwacji” lub „poza badaniem”, co oznacza, że ​​obserwacja zostanie zorganizowana w ramach rutynowej praktyki klinicznej.

Wynik ctDNA nie zostanie przekazany pacjentom ani badaczom, więc pacjenci w grupie „obserwacyjnej” pozostaną ślepi na wynik ctDNA. Ze względu na współczynnik randomizacji rokowanie u tych chorych jest zbliżone do rokowania w stadium II bez analizy ctDNA i różni się tylko nieznacznie od chorych nie włączonych do badania klinicznego.

Pacjenci w ramieniu „chemioterapii” otrzymują terapię uzupełniającą kapecytabiną przez 6 miesięcy. Badacz może zdecydować o dodaniu oksaliplatyny i skróceniu chemioterapii uzupełniającej do 3 miesięcy, jeśli zostanie dodana oksaliplatyna.

Pacjenci w ramionach „chemioterapii” i „obserwacji” są śledzeni tymi samymi metodami i punktami czasowymi w ramach badania.

Zaleca się, aby pacjenci w ramieniu „poza badaniem” byli monitorowani zgodnie z wytycznymi dla etapu II w rutynowej praktyce.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

4812

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia do fazy przesiewowej:

  1. Wycięty rak okrężnicy w II stopniu zaawansowania, LUB Wycięty rak odbytnicy w II stopniu zaawansowania, jeśli nie było wskazań do radioterapii (tj. ze względu na lokalizację w górnej jednej trzeciej odbytnicy), tak aby leczenie było zgodne z zaleceniami dla raka jelita grubego. Pacjenci, u których nie jest jeszcze znane stadium zaawansowania nowotworu, mogą zostać włączeni do badań przesiewowych.
  2. Podpisana świadoma zgoda na fazę badań przesiewowych

Kryteria włączenia do fazy randomizowanej:

  1. Wycięty rak okrężnicy w II stopniu zaawansowania LUB wycięty rak odbytnicy w II stopniu zaawansowania, jeśli nie było wskazań do radioterapii (tj. ze względu na lokalizację w górnej jednej trzeciej odbytnicy), tak aby leczenie było zgodne z zaleceniami dla raka jelita grubego.
  2. Znany stan naprawy mikrosatelity lub niedopasowania
  3. Potwierdzenie, że wynik ctDNA jest dostępny
  4. Podpisana druga świadoma zgoda (dla fazy z randomizacją)

Kryteria wykluczenia z badań przesiewowych:

  1. Pacjenci ze znaną niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR)
  2. Znana sytuacja kliniczna wysokiego ryzyka, jeśli jest uważana za pewne wskazanie do chemioterapii uzupełniającej
  3. Pacjenci, u których istnieją oczywiste przeciwwskazania do chemioterapii uzupełniającej (tj. ze względu na stan sprawności, choroby współistniejące, aktywny drugi nowotwór lub wiek). Należy wziąć pod uwagę, że pacjenci w wieku powyżej 75 lat często nie spełniają kryteriów chemioterapii uzupełniającej.
  4. Status R1 lub R2 (pacjenci z [nadal] nieznanym statusem R mogą być poddani badaniu przesiewowemu)
  5. Pacjenci, u których randomizacja lub chemioterapia są niewykonalne ze względów logistycznych (odległość do pokonania, przestrzeganie zaleceń)
  6. Wiek < 18 lat
  7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Kryteria wykluczenia z fazy randomizowanej:

  1. Pacjenci z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowań (dMMR)
  2. Znana sytuacja kliniczna wysokiego ryzyka, jeśli jest uważana za pewne wskazanie do chemioterapii uzupełniającej
  3. Status R1 lub R2 lub nieznany status R (Rx)
  4. Liczba zbadanych węzłów chłonnych < 10
  5. Stan sprawności wg WHO ≥ 2
  6. Rak okrężnicy lub odbytnicy w stadium III lub IV wg UICC

  7. Drugi rak, z wyjątkiem

    1. jednoczesny lub metachroniczny rak okrężnicy lub odbytnicy w stopniu zaawansowania UICC ≤ I,
    2. leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry i rak szyjki macicy in situ
    3. nowotwory z przeżyciem wolnym od choroby powyżej pięciu lat

  8. Przeciwwskazania do chemioterapii, w szczególności:

    1. Leukocyty < 3,0 Gpt/l
    2. Granulocyty obojętnochłonne < 1,5 Gpt/l
    3. Trombocyty < 100 Gpt/l
    4. aminotransferaza alaninowa (ALAT) lub (aminotransferaza asparaginianowa) ASAT > 3x GGN
    5. Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta-Gaulta) < 30 ml/min

  9. Choroby współistniejące istotnie zaburzające rokowanie pacjentów, tj.:

    1. niewydolność serca NYHA III/IV
    2. odpowiednia choroba niedokrwienna serca,
    3. Cukrzyca z późnymi następstwami
  10. Przeszczep narządów, komórek macierzystych lub szpiku kostnego
  11. Znana nadwrażliwość na kapecytabinę W przypadku znanej nadwrażliwości na oksaliplatynę pacjenci mogą brać udział, ale nie otrzymywać oksaliplatyny
  12. Leki zawierające brywudynę, sorywudynę lub analogi w ciągu ostatnich czterech tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia
  13. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  14. Ostre infekcje
  15. Znane zakażenie wirusem HIV, znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  16. Udział w innym badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia w ciągu ostatnich czterech tygodni przed randomizacją
  17. Terapia neoadjuwantowa przed resekcją
  18. Pacjenci, u których randomizacja lub chemioterapia są niewykonalne ze względów logistycznych (odległość do pokonania, przestrzeganie zaleceń)
  19. Wiek < 18 lat
  20. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  21. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą podjąć odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży wysoce skuteczną metodą w przypadku losowego przydzielenia do „chemioterapii”

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemoterapia

Kapecytabina mono lub kapecytabina/oksaliplatyna według wyboru badacza:

Pacjenci z dodatnim wynikiem pooperacyjnego ctDNA (ctDNApos) i niestabilni mikrosatelitarnie są losowo (2:1) przydzielani do chemioterapii adjuwantowej kapecytabiną lub do kontroli.

Kapecytabina 2 x 1250 mg/m^2, doustnie (d1-14), powtórzenie w dniu 22 (- 2 ... + 6 dni). Pacjenci z GFR między 30 a 50 ml/min rozpoczynają leczenie od dawki kapecytabiny 2 x 1000 mg/m2. Czas trwania zabiegu: 8 cykli (ok. 6 miesięcy)

Kapecytabina w połączeniu z oksaliplatyną (wybór badacza):

Jeśli podczas dochodzenia zostanie podjęta decyzja o dodaniu oksaliplatyny, należy zastosować następujący schemat:

[Oksaliplatyna 130 mg/m^2 i.v. (2 godziny w dniu 1)] Kapecytabina 2 x 1000 mg/m^2, doustnie (d1-14), powtórzenie w dniu 22 (- 2 ... + 6 dni) Czas trwania leczenia: 4 lub 8 cykli (ok. 3 lub 6 miesięcy)
Lek: Kapecytabina
6 miesięcy kapecytabina w skojarzeniu z oksaliplatyną 3 do 6 miesięcy kapecytabina
Inne nazwy:
  • Xeloda
Brak interwencji: Podejmować właściwe kroki
Pacjenci z ujemnym wynikiem pooperacyjnego ctDNA (ctDNAneg) są losowo przydzielani (1:4) do obserwacji w ramach CIRCULATE lub do rutynowej obserwacji poza protokołem badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: dla pierwszorzędowego punktu końcowego po 154 zdarzeniach (ok. 60 miesięcy od rozpoczęcia badania)

Przeżycie wolne od choroby pacjentów z dodatnim wynikiem ctDNA przydzielonych losowo do grupy „chemioterapii” w porównaniu z „obserwacją”, mierzone od randomizacji do jakiegokolwiek nawrotu, przerzutów, drugiego raka jelita grubego lub innego raka jelita grubego i zgonu z dowolnej przyczyny. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie przetestowany u wszystkich randomizowanych pacjentów z dodatnim wynikiem ctDNA i oceniony za pomocą stratyfikowanego testu logarytmicznego rang.

Analiza pośrednia po 93 zdarzeniach (ok. 38 miesięcy po rozpoczęciu badania), ostateczna analiza pierwszorzędowego punktu końcowego po 154 zdarzeniach (ok. 60 miesięcy po rozpoczęciu studiów).
dla pierwszorzędowego punktu końcowego po 154 zdarzeniach (ok. 60 miesięcy od rozpoczęcia badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie u pacjentów z ctDNApos z terapią adiuwantową vs obserwacja
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowity czas przeżycia u pacjentów z ctDNApos z terapią adjuwantową w porównaniu z okresem obserwacji, mierzony od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, u wszystkich pacjentów z randomizacją z dodatnim wynikiem ctDNA i oceniany za pomocą stratyfikowanego logarytmicznego testu rang.
5 lat
Przeżycie wolne od choroby u pacjentów z ctDNAneg przydzielonych losowo do obserwacji
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie wolne od choroby u pacjentów z ctDNAneg przydzielonych losowo do obserwacji (odsetek pacjentów wolnych od choroby i żyjących 3 lata po randomizacji według oszacowania Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności, analiza zamiaru leczenia). Każdy nawrót, przerzuty, drugi rak jelita grubego lub inny niż rak jelita grubego i zgon z jakiejkolwiek przyczyny są uważane za zdarzenie (odsetek pacjentów wolnych od choroby i żyjących 3 lata po randomizacji zgodnie z estymacją Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności, analiza zamiaru leczenia ). Każdy nawrót, przerzuty, drugi rak jelita grubego lub inny rak jelita grubego oraz zgon z jakiejkolwiek przyczyny uważa się za zdarzenie
3 lata
Całkowite przeżycie u pacjentów z ctDNAneg przydzielonych losowo do „obserwacji”
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie u pacjentów z ctDNAneg przydzielonych losowo do „obserwacji” (odsetek pacjentów, którzy przeżyli po 5 latach od randomizacji według oszacowania Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności)
5 lat
Wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów ctDNApos w porównaniu z ctDNAneg przydzielonych losowo do „obserwacji”
Ramy czasowe: 3 lata i 5 lat
Wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów z ctDNApos w porównaniu z ctDNAneg przydzielonych losowo do „obserwacji” (mierzone od randomizacji do zdarzenia w analizie zamiaru leczenia za pomocą stratyfikowanego logarytmicznego testu rang). Każdy nawrót, przerzuty, drugi rak jelita grubego lub inny niż rak jelita grubego oraz zgon z jakiejkolwiek przyczyny są uważane za zdarzenie DFS. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny będzie traktowana jako zdarzenie mające wpływ na całkowity czas przeżycia.
3 lata i 5 lat
Miejsce przerzutów
Ramy czasowe: 5 lat
Miejsce przerzutów (węzeł chłonny vs. wznowa otrzewnowa/miejscowa vs inne) u pacjentów ctDNApos vs. ctDNAneg, u których wystąpił nawrót/przerzuty
5 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych od rozpoczęcia chemioterapii do 30 dni po chemioterapii
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych od rozpoczęcia chemioterapii do 30 dni po chemioterapii (analiza opisowa dla pacjentów zrandomizowanych do „chemioterapii”, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę chemioterapii).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Śledczy

  • Główny śledczy: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (Numer EudraCT)
  • 01KG1817 (Inny numer grantu/finansowania: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Inny identyfikator: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak okrężnicy w stadium II

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj