Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Keringő tumor DNS alapú döntés az adjuváns kezelésről a vastagbélrák II. stádiumában (CIRCULATE)

2020. augusztus 5. frissítette: Technische Universität Dresden

Keringő tumor DNS alapú döntés a vastagbélrák II. stádiumú adjuváns kezeléséről (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

A CIRCULATE tanulmány az UICC II. stádiumú vastagbélrákos betegek adjuváns terápiáját értékeli. A vizsgálat elsődleges célja a betegségmentes túlélés összehasonlítása a posztoperatív keringő tumor-DNS-re pozitív és a kapecitabin nélküli betegek betegségmentes túlélése között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CIRCULATE egy nyomozó által kezdeményezett, többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat.

Szűrési fázis:

A vastagbélrákban szenvedő betegeket (vagy végbélrákban szenvedő betegeket, ha a sugárzás nem javallott, azaz a daganat lokalizációja miatt) posztoperatív szűrésnek vetik alá ezt a vizsgálatot.

Ebből a célból tájékozott hozzájárulást írnak alá a szűréshez. A formalin fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokkot az egyik központi patológiai laboratóriumba szállítják, és megvizsgálják a mikroszatellit instabilitást, valamint panelanalízissel a vastag- és végbélrák gyakori mutációira. Egy plazmamintát párhuzamosan küldenek a ctDNS központi laboratóriumába. A szűrést lehetőleg a beteg sebészeti osztályról való elbocsátása előtt, de legkésőbb a reszekció után 5 héttel végezzük el, hogy elegendő idő legyen az elemzésre.

A panelanalízisből ismert betegspecifikus tumormutációkat ultramély szekvenálás segítségével mérjük a páciens plazmájában. Az analízis eredményeit - pozitív a keringő tumor DNS-re (ctDNApos) vagy negatív a keringő tumor DNS-re (ctDNAneg) - nem közöljük a pácienssel vagy a vizsgálóval.

Randomizált fázis:

Négy-nyolc héttel a reszekció után a páciens egy olyan vizsgálónál jelentkezik, aki jártas a kemoterápiában (pl. Orvosi onkológus) és beleegyezés a vizsgálat randomizált részéhez egy második tájékozott beleegyezési űrlappal. Ha ez a kiindulási vizit megerősíti, hogy nincs ellenjavallat a kemoterápiának, és nincs más kizárási kritérium, a beteget randomizálják:

  • A ctDNApos betegeket randomizálják (2:1) „kemoterápiában” (kapecitabinnal) vagy „követésben”,
  • A ctDNAneg betegeket randomizálják (1:4) "követés" vagy "off vizsgálat" során, ami azt jelenti, hogy az utánkövetést a rutin klinikai gyakorlaton belül kell megszervezni.

A ctDNS eredményét nem közöljük a betegekkel és a vizsgálókkal, így a karban „nyomon követett” betegek nem látják a ctDNS eredményét. A randomizációs arány miatt ezeknek a betegeknek a prognózisa hasonló a II. stádiumú betegekéhez, ctDNS-elemzés nélkül, és csak kis mértékben tér el a klinikai vizsgálatba be nem vont betegekétől.

A karban „kemoterápiában” részesülő betegek adjuváns terápiát kapnak 6 hónapos kapecitabinnal. A vizsgáló dönthet úgy, hogy oxaliplatint ad hozzá, és 3 hónapra lerövidíti az adjuváns kemoterápiát, ha oxaliplatint adnak hozzá.

A „kemoterápiás” és „követési” karban lévő betegeket ugyanazokkal a módszerekkel és időpontokkal követik a vizsgálaton belül.

A karban lévő, „off vizsgálatban” részt vevő betegeket a rutin gyakorlat II.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

4812

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok a szűrési fázisba:

  1. Reszekált vastagbélrák II. stádium, VAGY Resectált végbélrák II. stádium, ha nem volt sugárterápia javallat (pl. a végbél felső harmadában történő lokalizáció miatt), így a kezelés a vastagbélrákra vonatkozó ajánlásokat követi. A szűrésre olyan betegeket is be lehet vonni, akiknél a daganatos stádium még nem ismert.
  2. Aláírt, tájékozott beleegyezés a szűrési szakaszhoz

Bevételi kritériumok a randomizált fázishoz:

  1. Reszekált vastagbélrák II. stádium, VAGY reszekált végbélrák II. stádium, ha nem volt sugárterápia javallat (pl. a végbél felső harmadában történő lokalizáció miatt), így a kezelés a vastagbélrákra vonatkozó ajánlásokat követi.
  2. Ismert mikroműhold vagy eltérés javítási állapota
  3. Megerősítés, hogy a ctDNS eredmény elérhető
  4. Aláírt második tájékoztatáson alapuló beleegyezés (a véletlenszerű szakaszhoz)

Kizárási kritériumok a szűréshez:

  1. Ismert mikroszatellit-instabilitásban (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányban (dMMR) szenvedő betegek
  2. Ismert klinikai nagy kockázatú helyzet, ha ez adjuváns kemoterápia bizonyos indikációjának tekinthető
  3. Azok a betegek, akiknél nyilvánvalóan ellenjavallatok az adjuváns kemoterápia (pl. teljesítményállapot, társbetegség, aktív második rák vagy életkor miatt). Figyelembe kell venni, hogy a 75 évnél idősebb betegek gyakran nem felelnek meg az adjuváns kemoterápia kritériumainak.
  4. R1- vagy R2-státusz (az [még] ismeretlen R-státuszú betegek szűrhetők)
  5. Azok a betegek, akiknél a randomizáció vagy a kemoterápia logisztikai okok miatt (utazási távolság, megfelelőség) nem kivitelezhető
  6. Életkor < 18 év
  7. Terhes vagy szoptató betegek

Kizárási kritériumok a randomizált fázishoz:

  1. Mikroszatellit-instabilitásban (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányban (dMMR) szenvedő betegek
  2. Ismert klinikai nagy kockázatú helyzet, ha ez adjuváns kemoterápia bizonyos indikációjának tekinthető
  3. R1- vagy R2-státusz, vagy ismeretlen R-státusz (Rx)
  4. A vizsgált nyirokcsomók száma < 10
  5. WHO teljesítmény állapota ≥ 2
  6. Vastagbél- vagy végbélrák UICC III. vagy IV. stádiumban

  7. Második rák, kivéve

    1. szimultán vagy metakron vastag- vagy végbélrák, UICC stádium ≤ I,
    2. gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma és in situ méhnyakrák
    3. olyan daganatok, amelyek betegségmentes túlélése több mint öt év

  8. A kemoterápia ellenjavallatai, különösen:

    1. Leukociták < 3,0 Gpt/l
    2. Neutrophil granulociták < 1,5 Gpt/l
    3. Trombociták < 100 Gpt/l
    4. alanin aminotranszferáz (ALAT) vagy (aszpartát aminotranszferáz) ASAT > 3x ULN
    5. Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault szerint számítva) < 30 ml/perc

  9. A betegek prognózisát lényegesen befolyásoló társbetegségek, pl.

    1. szívelégtelenség NYHA III/IV
    2. releváns szívkoszorúér-betegség,
    3. Diabetes mellitus késői következményekkel
  10. Szerv-, őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció
  11. Kapecitabinnal szembeni ismert túlérzékenység Az oxaliplatinnal szembeni ismert túlérzékenység esetén a betegek részt vehetnek, de nem kaphatnak oxaliplatint
  12. Brivudinnal, szorivudinnal vagy analógokkal végzett gyógyszeres kezelés a tervezett kezelés megkezdése előtti utolsó négy hétben
  13. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
  14. Akut fertőzések
  15. Ismert HIV-fertőzések, ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  16. Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban az orvosi kezelés céljából a randomizáció előtti utolsó négy hétben
  17. Neoadjuváns terápia reszekció előtt
  18. Azok a betegek, akiknél a randomizáció vagy a kemoterápia logisztikai okok miatt (utazási távolság, megfelelőség) nem kivitelezhető
  19. Életkor < 18 év
  20. Terhes vagy szoptató betegek
  21. Fogamzóképes nők és fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiak, akik nem hajlandók megfelelő óvintézkedéseket tenni a terhesség elkerülése érdekében egy rendkívül hatékony módszerrel abban az esetben, ha véletlenszerűen „kemoterápiás” kezelésre kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kemoterápia

Capecitabine mono vagy Capecitabine/Oxaliplatin a vizsgáló választásaként:

A posztoperatív ctDNS-re (ctDNApos) pozitív és nem mikroszatellit-instabil betegeket randomizálják (2:1) kapecitabinos adjuváns kemoterápiára vagy nyomon követésre.

Kapecitabin 2 x 1250 mg/m^2, szájon át (1-14. nap), megismételve a 22. napon (-2...+6 nap). Azoknál a betegeknél, akiknél a GFR 30 és 50 ml/perc között van, 2 x 1000 mg/m2 kapecitabin dózissal kezdik. A kezelés időtartama: 8 ciklus (kb. 6 hónap)

Kapecitabin, ha oxaliplatinnal kombinálják (a vizsgáló által választott):

Ha a vizsgálat az oxaliplatin hozzáadása mellett dönt, a következő ütemezést kell alkalmazni:

[Oxaliplatin 130 mg/m^2 i.v. (2 óra 1. napon)] Kapecitabin 2 x 1000 mg/m^2, orális (1-14. nap), ismételve a 22. napon (-2...+6 nap) A kezelés időtartama: 4 vagy 8 ciklus (kb. 3 vagy 6 hónap)
Drog: Kapecitabin
6 hónap kapecitabin, oxaliplatinnal kombinálva 3-6 hónap kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda
Nincs beavatkozás: Nyomon követés
A posztoperatív ctDNS-re (ctDNAneg) negatív betegeket randomizálják (1:4) a CIRCULATE keretén belüli nyomon követésre vagy a Trial protokollon kívüli rutinkövetésre.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: az elsődleges végpont esetében 154 esemény után (kb. 60 hónappal a vizsgálat megkezdése után)

A "kemoterápiára" randomizált ctDNS-pozitív betegek betegségmentes túlélése a "követés" ellen, a randomizációtól a recidíva, áttét, második vastagbél- vagy nem vastagbélrák és bármilyen okból bekövetkezett halálozásig mérve. Az elsődleges végpontot minden randomizált ctDNS-pozitív betegnél tesztelik, és rétegzett log rank teszttel értékelik.

Közbenső elemzés 93 esemény után (kb. 38 hónappal a vizsgálat megkezdése után), az elsődleges végpont végső elemzése 154 esemény után (kb. 60 hónappal a tanulmányok megkezdése után).
az elsődleges végpont esetében 154 esemény után (kb. 60 hónappal a vizsgálat megkezdése után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ctDNApos betegek teljes túlélése adjuváns kezelésben vs
Időkeret: 5 év
Az adjuváns terápiában részesülő ctDNApos betegek teljes túlélése a követéssel szemben, a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, minden randomizált ctDNS pozitív betegnél, és rétegzett log rank teszttel értékelhető.
5 év
Betegségmentes túlélés a ctDNAneg-betegeknél, amelyeket randomizáltak követésre
Időkeret: 3 év
Betegségmentes túlélés az utánkövetésre randomizált ctDNAneg betegeknél (a betegek aránya a betegségtől mentesen és 3 évvel a randomizálás után Kaplan-Meier becslés szerint 95%-os CI-vel, kezelési szándék elemzése). Bármilyen kiújulás, áttét, második vastagbél- vagy nem vastagbélrák és bármilyen okból bekövetkezett halálozás eseménynek minősül (a betegek aránya a betegségtől mentesen és életben maradt 3 évvel a randomizálás után a Kaplan-Meier becslés szerint 95%-os CI-vel, kezelési szándék elemzése ). Eseménynek minősül minden kiújulás, áttét, második vastagbél- vagy nem-kolorektális rák és bármilyen okból bekövetkezett halál.
3 év
A „követésre” randomizált ctDNAneg betegek teljes túlélése
Időkeret: 5 év
Teljes túlélés a „követésre” randomizált ctDNAneg betegeknél (a betegek aránya a randomizálás után 5 év elteltével életben maradt Kaplan-Meier becslés szerint 95%-os CI-vel)
5 év
Betegségmentes és teljes túlélés a ctDNApos vs. ctDNAneg betegeknél, akiket randomizáltak „követésre”
Időkeret: 3 év és 5 év
A „követésre” randomizált ctDNApos és ctDNAneg betegek betegségmentes és teljes túlélése (a randomizálástól az eseményig a kezelési szándék elemzésében, rétegzett log rank teszttel mérve). Bármilyen kiújulás, áttét, második vastagbél- vagy nem vastagbélrák és bármilyen okból bekövetkezett halálozás a DFS eseményének minősül. Bármilyen okból bekövetkezett halál az általános túlélés eseményének minősül.
3 év és 5 év
A metasztázisok helye
Időkeret: 5 év
A metasztázisok helye (nyirokcsomó vs. peritoneális/lokális recidíva vs egyéb) ctDNApos vs. ctDNAneg betegeknél, akiknél recidíva/áttét áll fenn
5 év
A nemkívánatos események gyakorisága a kemoterápia kezdetétől a kemoterápia utáni 30 napig
Időkeret: 5 év
A nemkívánatos események gyakorisága a kemoterápia kezdetétől a kemoterápia utáni 30 napig (leíró elemzés a „kemoterápiára” randomizált, legalább egy adag kemoterápiában részesült betegeknél).
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Technische Universität Dresden

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 26.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2026. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 12.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 5.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (EudraCT szám)
  • 01KG1817 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Egyéb azonosító: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel