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Auf zirkulierender Tumor-DNA basierende Entscheidung für eine adjuvante Behandlung bei der Bewertung von Darmkrebs im Stadium II (CIRCULATE)

5. August 2020 aktualisiert von: Technische Universität Dresden

Auf zirkulierender Tumor-DNA basierende Entscheidung für eine adjuvante Behandlung bei der Bewertung von Darmkrebs im Stadium II (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

Die CIRCULATE-Studie bewertet die adjuvante Therapie bei Patienten mit Dickdarmkrebs im UICC-Stadium II. Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten, die positiv auf postoperative zirkulierende Tumor-DNA getestet wurden, mit vs. ohne Capecitabin.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CIRCULATE ist eine Prüfer-initiierte, multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie.

Screening-Phase:

Patienten mit Dickdarmkrebs (oder Mastdarmkrebs, wenn eine Bestrahlung aufgrund der Tumorlokalisation nicht indiziert ist) werden für diese Studie postoperativ gescreent.

Zu diesem Zweck unterzeichnen sie eine informierte Einwilligung zum Screening. Der in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorblock wird an eines der zentralen pathologischen Labors versandt und auf Mikrosatelliteninstabilität und durch Panelanalyse auf häufige Mutationen im kolorektalen Karzinom analysiert. Parallel wird eine Plasmaprobe an das Zentrallabor für ctDNA geschickt. Das Screening wird vorzugsweise vor der Entlassung des Patienten aus der chirurgischen Abteilung und spätestens 5 Wochen nach der Resektion durchgeführt, um genügend Zeit für die Analyse zu haben.

Die aus der Panelanalyse bekannten patientenspezifischen Tumormutationen werden im Patientenplasma durch Ultra-Deep-Sequencing gemessen. Die Ergebnisse der Analyse – positiv für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNApos) oder negativ für zirkulierende Tumor-DNA (ctDNAneg) – werden weder dem Patienten noch dem Prüfarzt mitgeteilt.

Randomisierte Phase:

Vier bis acht Wochen nach der Resektion stellt sich der Patient einem mit Chemotherapie (d. h. Medizinischer Onkologe) und Zustimmung für den randomisierten Teil der Studie mit einer zweiten Einwilligungserklärung. Wenn dieser Baseline-Besuch bestätigt, dass keine Kontraindikationen für eine Chemotherapie bestehen, und wenn keine anderen Ausschlusskriterien vorliegen, wird der Patient randomisiert:

  • ctDNApos-Patienten werden randomisiert (2:1) in „Chemotherapie“ (mit Capecitabin) oder „Follow-up“,
  • ctDNAneg-Patienten werden randomisiert (1:4) in „Follow-up“ oder „off study“ eingeteilt, was bedeutet, dass die Nachsorge innerhalb der klinischen Routinepraxis organisiert wird.

Das Ergebnis der ctDNA wird den Patienten und Prüfärzten nicht mitgeteilt, so dass Patienten im Arm „Follow-up“ gegenüber dem ctDNA-Ergebnis verblindet bleiben. Aufgrund des Randomisierungsverhältnisses ist die Prognose dieser Patienten ähnlich wie im Stadium II ohne ctDNA-Analyse und unterscheidet sich nur geringfügig von Patienten, die nicht in eine klinische Studie aufgenommen wurden.

Patienten im Arm „Chemotherapie“ erhalten eine adjuvante Therapie mit 6 Monaten Capecitabin. Der Prüfarzt kann entscheiden, Oxaliplatin hinzuzufügen und die adjuvante Chemotherapie auf 3 Monate zu verkürzen, wenn Oxaliplatin hinzugefügt wird.

Patienten in den Armen „Chemotherapie“ und „Nachsorge“ werden mit den gleichen Methoden und zum gleichen Zeitpunkt innerhalb der Studie nachbeobachtet.

Patienten im Arm „aus der Studie“ wird empfohlen, gemäß den Leitlinien für Stufe II in der Routinepraxis nachuntersucht zu werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

4812

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • Rekrutierung
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Screeningphase:

  1. Reseziertes Kolonkarzinom Stadium II ODER Reseziertes Rektumkarzinom Stadium II, wenn keine Indikation für eine Strahlentherapie bestand (d. h. aufgrund der Lokalisation im oberen Drittel des Rektums), so dass die Behandlung den Empfehlungen für Dickdarmkrebs folgt. Patienten, bei denen das Tumorstadium noch nicht bekannt ist, können in das Screening aufgenommen werden.
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung für die Screening-Phase

Einschlusskriterien für die randomisierte Phase:

  1. Reseziertes Kolonkarzinom Stadium II ODER reseziertes Rektumkarzinom Stadium II, wenn keine Indikation für eine Strahlentherapie bestand (d. h. aufgrund der Lokalisation im oberen Drittel des Rektums), so dass die Behandlung den Empfehlungen für Dickdarmkrebs folgt.
  2. Bekannter Mikrosatelliten- oder Mismatch-Reparaturstatus
  3. Bestätigung, dass das ctDNA-Ergebnis vorliegt
  4. Unterschriebene zweite Einverständniserklärung (für die randomisierte Phase)

Ausschlusskriterien für das Screening:

  1. Patienten mit bekannter Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-Mangel (dMMR)
  2. Bekannte klinische Hochrisikosituation, wenn sie als sichere Indikation für eine adjuvante Chemotherapie angesehen wird
  3. Patienten, die eine offensichtliche Kontraindikation für eine adjuvante Chemotherapie haben (z. B. aufgrund des Leistungsstatus, Komorbidität, aktiver Zweitkrebs oder Alter). Zu berücksichtigen ist, dass Patienten mit einem Alter von über 75 Jahren häufig nicht die Kriterien für eine adjuvante Chemotherapie erfüllen.
  4. R1- oder R2-Status (Patienten mit [noch] unbekanntem R-Status können gescreent werden)
  5. Patienten, bei denen die Randomisierung oder Chemotherapie aus logistischen Gründen (Wegstrecke, Compliance) nicht durchführbar ist
  6. Alter < 18 Jahre
  7. Schwangere oder stillende Patienten

Ausschlusskriterien für randomisierte Phase:

  1. Patienten mit Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR)
  2. Bekannte klinische Hochrisikosituation, wenn sie als sichere Indikation für eine adjuvante Chemotherapie angesehen wird
  3. R1- oder R2-Status oder unbekannter R-Status (Rx)
  4. Anzahl der untersuchten Lymphknoten < 10
  5. WHO-Leistungsstatus ≥ 2
  6. Dickdarm- oder Mastdarmkrebs mit UICC-Stadium III oder IV

  7. Zweiter Krebs, außer

    1. simultanes oder metachrones Kolon- oder Rektumkarzinom mit UICC-Stadium ≤ I,
    2. kurativ behandeltes Basaliom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Zervixkarzinom
    3. Tumoren mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als fünf Jahren

  8. Kontraindikationen für eine Chemotherapie, insbesondere:

    1. Leukozyten < 3,0 Gpt/l
    2. Neutrophile Granulozyten < 1,5 Gpt/l
    3. Thrombozyten < 100 Gpt/l
    4. Alaninaminotransferase (ALAT) oder (Aspartataminotransferase) ASAT > 3x ULN
    5. Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

  9. Begleiterkrankungen, die die Prognose der Patienten relevant beeinträchtigen, d. h.:

    1. Herzinsuffizienz NYHA III/IV
    2. relevante koronare Herzkrankheit,
    3. Diabetes mellitus mit Spätfolgen
  10. Organ-, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
  11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin können die Patienten teilnehmen, erhalten aber kein Oxaliplatin
  12. Medikation mit Brivudin, Sorivudin oder Analoga in den letzten vier Wochen vor geplantem Behandlungsbeginn
  13. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel
  14. Akute Infektionen
  15. Bekannte HIV-Infektionen, bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
  16. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie zur medizinischen Behandlung in den letzten vier Wochen vor der Randomisierung
  17. Neoadjuvante Therapie vor Resektion
  18. Patienten, bei denen die Randomisierung oder Chemotherapie aus logistischen Gründen (Wegstrecke, Compliance) nicht durchführbar ist
  19. Alter < 18 Jahre
  20. Schwangere oder stillende Patienten
  21. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partner im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft mit einer hochwirksamen Methode zu vermeiden, falls sie randomisiert einer "Chemotherapie" zugeteilt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chemotherapie

Capecitabin mono oder Capecitabin/Oxaliplatin nach Wahl des Prüfarztes:

Patienten, die positiv für postoperative ctDNA (ctDNApos) und nicht mikrosatelliteninstabil sind, werden randomisiert (2:1) zu einer adjuvanten Chemotherapie mit Capecitabin oder zur Nachsorge.

Capecitabin 2 x 1250 mg/m^2, oral (d1-14), wiederholt an Tag 22 (- 2 ... + 6 Tage). Patienten mit einer GFR zwischen 30 und 50 ml/min beginnen mit einer Capecitabin-Dosis von 2 x 1000 mg/m^2. Behandlungsdauer: 8 Zyklen (ca. 6 Monate)

Capecitabin, bei Kombination mit Oxaliplatin (Wahl des Prüfarztes):

Wenn die Untersuchung beschließt, Oxaliplatin hinzuzufügen, sollte das folgende Schema verwendet werden:

[Oxaliplatin 130 mg/m^2 i.v. (2 Stunden am d1)] Capecitabin 2 x 1000 mg/m^2, oral (d1-14), wiederholt an Tag 22 (- 2 ... + 6 Tage) Behandlungsdauer: 4 oder 8 Zyklen (ca. 3 oder 6 Monate)
Arzneimittel: Capecitabin
6 Monate Capecitabin, in Kombination mit Oxaliplatin 3 bis 6 Monate Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Kein Eingriff: Nachverfolgen
Patienten mit negativem postoperativem ctDNA-Befund (ctDNAneg) werden randomisiert (1:4) zur Nachsorge im Rahmen von CIRCULATE oder zur routinemäßigen Nachsorge außerhalb des Studienprotokolls eingeteilt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: für den primären Endpunkt nach 154 Ereignissen (ca. 60 Monate nach Studienstart)

Krankheitsfreies Überleben von ctDNA-positiven Patienten, die für „Chemotherapie“ randomisiert wurden, im Vergleich zu „Follow-up“, gemessen von der Randomisierung bis zu einem Rezidiv, Metastasierung, zweitem kolorektalen oder nicht kolorektalen Karzinom und Tod jeglicher Ursache. Der primäre Endpunkt wird bei allen randomisierten ctDNA-positiven Patienten getestet und durch einen stratifizierten Log-Rank-Test bewertet.

Zwischenauswertung nach 93 Veranstaltungen (ca. 38 Monate nach Studienstart), Endauswertung für den primären Endpunkt nach 154 Ereignissen (ca. 60 Monate nach Studienbeginn).
für den primären Endpunkt nach 154 Ereignissen (ca. 60 Monate nach Studienstart)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben bei ctDNApos-Patienten mit adjuvanter Therapie vs. Nachsorge
Zeitfenster: 5 Jahre
Gesamtüberleben bei ctDNApos-Patienten mit adjuvanter Therapie vs. Nachsorge, gemessen von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bei allen randomisierten ctDNA-positiven Patienten und durch einen stratifizierten Log-Rank-Test bewertet.
5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben bei ctDNAneg-Patienten, die zur Nachbeobachtung randomisiert wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben bei ctDNAneg-Patienten, die zur Nachbeobachtung randomisiert wurden (Rate der krankheitsfreien und lebenden Patienten 3 Jahre nach Randomisierung gemäß Kaplan-Meier-Schätzung mit 95 % KI, Intention-to-treat-Analyse). Als Ereignis wird jedes Rezidiv, jede Metastasierung, jedes zweite kolorektale oder nicht kolorektale Karzinom und jeder Tod aus jedweder Ursache betrachtet (Rate der krankheitsfreien und lebenden Patienten 3 Jahre nach Randomisierung gemäß Kaplan-Meier-Schätzung mit 95 % KI, Intention-to-treat-Analyse). ). Als Ereignis gilt jedes Wiederauftreten, jede Metastasierung, jeder zweite kolorektale oder nicht kolorektale Krebs und der Tod aus jedweder Ursache
3 Jahre
Gesamtüberleben bei ctDNAneg-Patienten, die für „Follow-up“ randomisiert wurden
Zeitfenster: 5 Jahre
Gesamtüberleben bei ctDNAneg-Patienten, die auf „Follow-up“ randomisiert wurden (Rate der Patienten, die nach 5 Jahren nach Randomisierung leben, gemäß Kaplan-Meier-Schätzung mit 95 %-KI)
5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben von ctDNApos- vs. ctDNAneg-Patienten, die zur „Nachsorge“ randomisiert wurden
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben von ctDNApos- vs. ctDNAneg-Patienten, die zur „Nachsorge“ randomisiert wurden (gemessen von der Randomisierung bis zum Ereignis in einer Intention-to-treat-Analyse durch stratifizierten Log-Rank-Test). Jedes Wiederauftreten, jede Metastasierung, jeder zweite kolorektale oder nicht kolorektale Krebs und jeder Tod aus jeglicher Ursache werden als Ereignis für DFS angesehen. Der Tod gleich welcher Ursache wird als Ereignis für das Gesamtüberleben angesehen.
3 Jahre und 5 Jahre
Ort der Metastasen
Zeitfenster: 5 Jahre
Ort der Metastasen (Lymphknoten vs. peritoneales/lokales Rezidiv vs. andere) bei ctDNApos- vs. ctDNAneg-Patienten, die ein Rezidiv / Metastasen haben
5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse vom Beginn der Chemotherapie bis 30 Tage nach der Chemotherapie
Zeitfenster: 5 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse vom Beginn der Chemotherapie bis 30 Tage nach der Chemotherapie (deskriptive Analyse für Patienten, die randomisiert „Chemotherapie“ zugeteilt wurden und mindestens eine Dosis Chemotherapie erhalten haben).
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Ermittler

  • Hauptermittler: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (EudraCT-Nummer)
  • 01KG1817 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Andere Kennung: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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