Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozhodnutí založené na DNA cirkulujícího nádoru pro adjuvantní léčbu ve stádiu II hodnocení rakoviny tlustého střeva (CIRCULATE)

5. srpna 2020 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Rozhodnutí založené na DNA cirkulujícího nádoru pro adjuvantní léčbu ve stádiu II hodnocení rakoviny tlustého střeva (CIRCULATE) AIO-KRK-0217

Studie CIRCULATE hodnotí adjuvantní léčbu u pacientů s karcinomem tlustého střeva UICC stadia II. Primárním cílem studie je porovnat přežití bez onemocnění u pacientů pozitivních na pooperační cirkulující nádorovou DNA vs. bez kapecitabinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CIRCULATE je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie iniciovaná zkoušejícím.

Fáze screeningu:

Pacienti s rakovinou tlustého střeva (nebo rakovinou konečníku, pokud není indikováno ozařování, tj. kvůli lokalizaci nádoru) jsou pro tuto studii pooperačně vyšetřováni.

Za tímto účelem podepisují informovaný souhlas se screeningem. Nádorový blok ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE) je odeslán do jedné z centrálních patologických laboratoří a je analyzován na mikrosatelitní nestabilitu a panelovou analýzou na časté mutace u kolorektálního karcinomu. Vzorek plazmy je paralelně odeslán do centrální laboratoře pro ctDNA. Screening se přednostně provádí před propuštěním pacienta z chirurgického oddělení a nejpozději 5 týdnů po resekci, aby byl dostatek času na analýzu.

Nádorové mutace specifické pro pacienta známé z panelové analýzy jsou měřeny v plazmě pacientů ultra hlubokým sekvenováním. Výsledky analýzy – pozitivní na cirkulující nádorovou DNA (ctDNApos) nebo negativní na cirkulující nádorovou DNA (ctDNAneg) – nejsou sdělovány pacientovi ani zkoušejícímu.

Randomizovaná fáze:

Čtyři až osm týdnů po resekci se pacient dostaví ke zkoušejícímu, který má zkušenosti s chemoterapií (tj. lékařský onkolog) a souhlas s randomizovanou částí studie s druhým formulářem informovaného souhlasu. Pokud tato vstupní návštěva potvrdí, že neexistují žádné kontraindikace chemoterapie a pokud neexistují žádná jiná vylučovací kritéria, je pacient randomizován:

  • Pacienti s ctDNApos jsou randomizováni (2:1) do „chemoterapie“ (s kapecitabinem) nebo „následného sledování“,
  • Pacienti s ctDNANeg jsou randomizováni (1:4) do „následné“ nebo „off studie“, což znamená, že sledování bude organizováno v rámci běžné klinické praxe.

Výsledek ctDNA nebude sdělován pacientům a vyšetřovatelům, takže pacienti v rameni „sledování“ zůstanou zaslepeni vůči výsledku ctDNA. Vzhledem k randomizačnímu poměru je prognóza těchto pacientů podobná jako ve stadiu II bez jakékoli analýzy ctDNA a liší se jen mírně od pacientů nezařazených do klinické studie.

Pacienti v rameni „chemoterapie“ dostávají adjuvantní léčbu kapecitabinem po dobu 6 měsíců. Zkoušející může rozhodnout o přidání oxaliplatiny a zkrácení adjuvantní chemoterapie na 3 měsíce, pokud je přidána oxaliplatina.

Pacienti v ramenech „chemoterapie“ a „sledování“ jsou sledováni stejnými metodami a časovým bodem v rámci studie.

Pacientům v rameni „off studie“ se doporučuje, aby byli v běžné praxi sledováni podle pokynů pro stadium II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

4812

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gunnar Folprecht, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení do fáze screeningu:

  1. Resekovaný karcinom tlustého střeva stadium II, NEBO resekovaný karcinom rekta stadia II, pokud nebyla indikace k radioterapii (tj. vzhledem k lokalizaci v horní třetině rekta), aby se léčba řídila doporučeními pro rakovinu tlustého střeva. Do screeningu mohou být zařazeni pacienti, u kterých ještě není známo stadium nádoru.
  2. Podepsaný informovaný souhlas pro fázi screeningu

Kritéria pro zařazení do randomizované fáze:

  1. Resekovaný karcinom tlustého střeva stadia II, NEBO resekovaný karcinom rekta stadia II, pokud nebyla indikace k radioterapii (tj. vzhledem k lokalizaci v horní třetině rekta), aby se léčba řídila doporučeními pro rakovinu tlustého střeva.
  2. Známý stav opravy mikrosatelitu nebo neshody
  3. Potvrzení, že je k dispozici výsledek ctDNA
  4. Podepsaný druhý informovaný souhlas (pro randomizovanou fázi)

Kritéria vyloučení pro screening:

  1. Pacienti se známou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo nedostatkem opravy nesouladu (dMMR)
  2. Známá klinicky vysoce riziková situace, pokud je považována za určitou indikaci pro adjuvantní chemoterapii
  3. Pacienti, kteří mají zjevnou kontraindikaci adjuvantní chemoterapie (tj. vzhledem k výkonnostnímu stavu, komorbiditě, aktivní druhé rakovině nebo věku). Je třeba vzít v úvahu, že pacienti ve věku nad 75 let často nesplňují kritéria pro adjuvantní chemoterapii.
  4. Stav R1 nebo R2 (pacienti s [dosud] neznámým stavem R mohou být vyšetřeni)
  5. Pacienti, u kterých je randomizace nebo chemoterapie z logistických důvodů neproveditelná (vzdálenost, kompliance)
  6. Věk < 18 let
  7. Těhotné nebo kojící pacientky

Kritéria vyloučení pro randomizovanou fázi:

  1. Pacienti s mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo nedostatkem opravy nesouladu (dMMR)
  2. Známá klinicky vysoce riziková situace, pokud je považována za určitou indikaci pro adjuvantní chemoterapii
  3. Stav R1- nebo R2- nebo neznámý stav R- (Rx)
  4. Počet vyšetřených lymfatických uzlin < 10
  5. Stav výkonnosti podle WHO ≥ 2
  6. Rakovina tlustého střeva nebo konečníku s UICC stadiem III nebo IV

  7. Druhá rakovina, kromě

    1. simultánní nebo metachronní karcinom tlustého střeva nebo konečníku s UICC stadiem ≤ I,
    2. kurativním způsobem léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže a in situ karcinom děložního čípku
    3. nádory s přežitím bez onemocnění delším než pět let

  8. Kontraindikace chemoterapie, zejména:

    1. Leukocyty < 3,0 Gpt/l
    2. Neutrofilní granulocyty < 1,5 Gpt/l
    3. Trombocyty < 100 Gpt/l
    4. alaninaminotransferáza (ALAT) nebo (aspartátaminotransferáza) AST > 3x ULN
    5. Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

  9. Komorbidity relevantně zasahující do prognózy pacientů, tj.

    1. srdeční insuficience NYHA III/IV
    2. relevantní ischemická choroba srdeční,
    3. Diabetes mellitus s pozdními následky
  10. Transplantace orgánu, kmenových buněk nebo kostní dřeně
  11. Známá přecitlivělost na kapecitabin V případě známé přecitlivělosti na oxaliplatinu se mohou pacienti účastnit, ale nemohou dostávat oxaliplatinu
  12. Medikace brivudinem, sorivudinem nebo analogy v posledních čtyřech týdnech před plánovaným zahájením léčby
  13. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  14. Akutní infekce
  15. Známé infekce HIV, známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C
  16. Účast na jiné intervenční studii zaměřené na léčbu během posledních čtyř týdnů před randomizací
  17. Neoadjuvantní terapie před resekcí
  18. Pacienti, u kterých je randomizace nebo chemoterapie z logistických důvodů neproveditelná (vzdálenost, kompliance)
  19. Věk < 18 let
  20. Těhotné nebo kojící pacientky
  21. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni přijmout vhodná opatření k zabránění otěhotnění vysoce účinnou metodou v případě, že budou randomizováni k „chemoterapii“

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chemoterapie

Kapecitabin mono nebo kapecitabin/oxaliplatina jako volba zkoušejícího:

Pacienti, kteří jsou pozitivní na pooperační ctDNA (ctDNApos) a nejsou mikrosatelitně nestabilní, jsou randomizováni (2:1) k adjuvantní chemoterapii kapecitabinem nebo ke sledování.

Kapecitabin 2 x 1250 mg/m^2, perorálně (d1-14), opakováno 22. den (- 2 ... + 6 dnů). Pacienti s GFR mezi 30 a 50 ml/min začínají s dávkou kapecitabinu 2 x 1000 mg/m^2. Délka ošetření: 8 cyklů (cca. 6 měsíců)

Kapecitabin, pokud je kombinován s oxaliplatinou (výběr zkoušejícího):

Pokud vyšetření rozhodne o přidání oxaliplatiny, je třeba použít následující schéma:

[Oxaliplatina 130 mg/m^2 i.v. (2 hodiny v d1)] Kapecitabin 2 x 1000 mg/m^2, perorálně (d1-14), opakováno 22. den (- 2 ... + 6 dnů) Délka léčby: 4 nebo 8 cyklů (cca. 3 nebo 6 měsíců)
Lék: Kapecitabin
6 měsíců kapecitabin, v kombinaci s oxaliplatinou 3 až 6 měsíců kapecitabin
Ostatní jména:
  • Xeloda
Žádný zásah: Následovat
Pacienti negativní na pooperační ctDNA (ctDNAneg) jsou randomizováni (1:4) ke sledování v rámci CIRCULATE nebo k rutinnímu sledování mimo protokol Trial.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: pro primární cílový bod po 154 příhodách (přibližně 60 měsíců po zahájení studie)

Přežití bez onemocnění ctDNA pozitivních pacientů randomizovaných k „chemoterapii“ vs. „následné sledování“, měřeno od randomizace po jakoukoli recidivu, metastázu, druhý kolorektální nebo nekolorektální karcinom a úmrtí z jakékoli příčiny. Primární cílový ukazatel bude testován u všech randomizovaných ctDNA pozitivních pacientů a bude hodnocen stratifikovaným log rank testem.

Průběžná analýza po 93 událostech (cca. 38 měsíců po zahájení studie), konečná analýza pro primární cílový ukazatel po 154 příhodách (cca. 60 měsíců po zahájení studia).
pro primární cílový bod po 154 příhodách (přibližně 60 měsíců po zahájení studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití u pacientů s ctDNApos s adjuvantní terapií vs. sledování
Časové okno: 5 let
Celkové přežití u pacientů s ctDNApos s adjuvantní terapií vs. sledování, měřeno od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, u všech randomizovaných pacientů s pozitivní ctDNA a bylo hodnoceno stratifikovaným log rank testem.
5 let
Přežití bez onemocnění u pacientů s ctDNAneg randomizovaných ke sledování
Časové okno: 3 roky
Přežití bez onemocnění u pacientů s ctDNAneg randomizovaných ke sledování (míra pacientů bez onemocnění a naživu 3 roky po randomizaci podle odhadu Kaplan-Meier s 95% CI, analýza záměru léčby). Jakákoli recidiva, metastáza, druhý kolorektální nebo nekolorektální karcinom a úmrtí z jakékoli příčiny jsou považovány za událost (míra pacientů bez onemocnění a naživu 3 roky po randomizaci podle odhadu Kaplan-Meier s 95% CI, analýza záměru léčby ). Jakákoli recidiva, metastáza, druhý kolorektální nebo nekolorektální karcinom a úmrtí z jakékoli příčiny se považují za událost
3 roky
Celkové přežití u pacientů s ctDNAneg randomizovaných k „sledování“
Časové okno: 5 let
Celkové přežití u pacientů s ctDNAneg randomizovaných k „sledování“ (míra přežití pacientů po 5 letech po randomizaci podle odhadu Kaplan-Meier s 95% CI)
5 let
Bez onemocnění a celkové přežití pacientů s ctDNApos vs.
Časové okno: 3 roky a 5 let
Bez onemocnění a celkové přežití pacientů s ctDNApos vs. ctDNAneg randomizovaných k „sledování“ (měřeno od randomizace k události v analýze záměru léčby pomocí stratifikovaného log rank testu). Jakákoli recidiva, metastáza, druhý kolorektální nebo nekolorektální karcinom a úmrtí z jakékoli příčiny jsou považovány za událost pro DFS. Smrt z jakékoli příčiny bude považována za událost pro celkové přežití.
3 roky a 5 let
Místo metastáz
Časové okno: 5 let
Místo metastáz (lymfatické uzliny vs. peritoneální/lokální recidivy vs. jiné) u pacientů s ctDNApos vs. ctDNAneg, kteří mají recidivu/metastázy
5 let
Frekvence nežádoucích účinků od zahájení chemoterapie do 30 dnů po chemoterapii
Časové okno: 5 let
Frekvence nežádoucích účinků od zahájení chemoterapie do 30 dnů po chemoterapii (popisná analýza pro pacienty randomizované k „chemoterapii“, kteří dostali alespoň jednu dávku chemoterapie).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gunnar Folprecht, Prof., University hospital "Carl Gustav Carus" Dresden

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUD-CIRC01-071
  • 2018-003691-12 (Číslo EudraCT)
  • 01KG1817 (Jiné číslo grantu/financování: German Federal Ministry for Education and Research (BMBF))
  • AIO-KRK-0217 (Jiný identifikátor: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit