Decisão baseada em DNA de tumor circulante para tratamento adjuvante na avaliação do estágio II do câncer de cólon (CIRCULATE)

Critérios de inclusão para a fase de triagem:

1. Câncer de cólon ressecado em estágio II, OU Câncer de reto ressecado em estágio II, se não houver indicação para radioterapia (i.e. devido à localização no terço superior do reto), de modo que o tratamento siga as recomendações para o câncer de cólon. Os pacientes, nos quais o estágio do tumor ainda não é conhecido, podem ser inscritos na triagem.
2. Consentimento informado assinado para a fase de triagem

Critérios de inclusão para a fase randomizada:

1. Câncer de cólon ressecado em estágio II, OU câncer de reto ressecado em estágio II, se não houver indicação para radioterapia (ou seja, devido à localização no terço superior do reto), de modo que o tratamento siga as recomendações para o câncer de cólon.
2. Microssatélite conhecido ou status de reparo incompatível
3. Confirmação de que o resultado do ctDNA está disponível
4. Segundo consentimento informado assinado (para a fase randomizada)

Critérios de exclusão para Triagem:

1. Pacientes com instabilidade conhecida de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo incompatível (dMMR)
2. Situação clínica conhecida de alto risco se for considerada como indicação certa para uma quimioterapia adjuvante
3. Doentes com contra-indicação óbvia para quimioterapia adjuvante (i.e. devido ao status de desempenho, comorbidade, segundo câncer ativo ou idade). Deve-se considerar que pacientes com idade superior a 75 anos frequentemente não preenchem critérios para quimioterapia adjuvante.
4. Status R1 ou R2 (pacientes com status R [ainda] desconhecido podem ser rastreados)
5. Doentes em que a randomização ou quimioterapia é inviável devido a razões logísticas (distância de viagem, adesão)
6. Idade < 18 anos
7. Pacientes grávidas ou amamentando

Critérios de exclusão para a fase randomizada:

1. Pacientes com instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo incompatível (dMMR)
2. Situação clínica conhecida de alto risco se for considerada como indicação certa para uma quimioterapia adjuvante
3. Status R1 ou R2 ou status R desconhecido (Rx)
4. Número de linfonodos investigados < 10
5. Estado de desempenho da OMS ≥ 2
6. Câncer de cólon ou reto com UICC estágio III ou IV

7. Segundo câncer, exceto

   1. câncer de cólon ou reto simultâneo ou metacrônico com estágio UICC ≤ I,
   2. carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele e carcinoma cervical in situ
   3. tumores com uma sobrevida livre de doença de mais de cinco anos

8. Contra-indicações para quimioterapia, especialmente:

   1. Leucócitos < 3,0 Gpt/l
   2. Granulócitos neutrófilos < 1,5 Gpt/l
   3. Trombócitos < 100 Gpt/l
   4. alanina aminotransferase (ALAT) ou (aspartato aminotransferase) ASAT > 3x LSN
   5. Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

9. Comorbidades que interferem de forma relevante no prognóstico dos pacientes, ou seja:

   1. insuficiência cardíaca NYHA III/IV
   2. doença coronariana relevante,
   3. Diabetes mellitus com sequelas tardias
10. Transplante de órgãos, células-tronco ou medula óssea
11. Hipersensibilidade conhecida à capecitabina Em caso de hipersensibilidade conhecida à oxaliplatina, os pacientes podem participar, mas não receber oxaliplatina
12. Medicação com brivudina, sorivudina ou análogos nas últimas quatro semanas antes do início do tratamento planejado
13. Deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)
14. infecções agudas
15. Infecções por HIV conhecidas, infecção por hepatite B ou C ativa conhecida
16. Participação em outro estudo de intervenção para tratamento médico durante as últimas quatro semanas antes da randomização
17. Terapia neoadjuvante antes da ressecção
18. Doentes em que a randomização ou quimioterapia é inviável devido a razões logísticas (distância de viagem, adesão)
19. Idade < 18 anos
20. Pacientes grávidas ou amamentando
21. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar que não estão dispostos a tomar as devidas precauções para evitar a gravidez com um método altamente eficaz caso sejam randomizados para "quimioterapia"