Cirkulerende tumor DNA-baseret beslutning for adjuverende behandling i tyktarmskræft fase II evaluering (CIRCULATE)

Inklusionskriterier for screeningsfasen:

1. Resekeret tyktarmskræft stadium II, ELLER Resekeret endetarmskræft stadium II, hvis der ikke var indikation for strålebehandling (dvs. på grund af lokaliseringen i den øverste tredjedel af endetarmen ), således at behandlingen følger anbefalingerne for tyktarmskræft. Patienter, hvor tumorstadiet endnu ikke er kendt, kan tilmeldes screeningen.
2. Underskrevet informeret samtykke til screeningsfasen

Inklusionskriterier for den randomiserede fase:

1. Resekeret tyktarmskræft stadium II, ELLER resekeret rektalcancer stadium II, hvis der ikke var indikation for strålebehandling (dvs. på grund af lokaliseringen i den øverste tredjedel af endetarmen), således at behandlingen følger anbefalingerne for tyktarmskræft.
2. Kendt mikrosatellit eller mismatch reparationsstatus
3. Bekræftelse, at ctDNA-resultatet er tilgængeligt
4. Underskrevet andet informeret samtykke (for den randomiserede fase)

Eksklusionskriterier for screening:

1. Patienter med kendt mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch reparationsmangel (dMMR)
2. Kendt klinisk højrisikosituation, hvis det anses for at være sikker indikation for en adjuverende kemoterapi
3. Patienter, som har en åbenlys kontraindikation for adjuverende kemoterapi (dvs. på grund af præstationsstatus, komorbiditet, aktiv anden cancer eller alder). Det skal tages i betragtning, at patienter med en alder på over 75 år ofte ikke opfylder kriterierne for adjuverende kemoterapi.
4. R1- eller R2-status (patienter med [stadig] ukendt R-status kan screenes)
5. Patienter, hvor randomisering eller kemoterapi er umulig på grund af logistiske årsager (rejseafstand, compliance)
6. Alder < 18 år
7. Gravide eller ammende patienter

Eksklusionskriterier for randomiseret fase:

1. Patienter med mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch reparationsmangel (dMMR)
2. Kendt klinisk højrisikosituation, hvis det anses for at være sikker indikation for en adjuverende kemoterapi
3. R1- eller R2-status eller ukendt R-status (Rx)
4. Antal undersøgte lymfeknuder < 10
5. WHO præstationsstatus ≥ 2
6. Colon- eller rektalcancer med UICC stadium III eller IV

7. Anden cancer, undtagen

   1. samtidig eller metakron tyktarms- eller rektalcancer med UICC-stadium ≤ I,
   2. kurativt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden og in-situ cervikal carcinom
   3. tumorer med en sygdomsfri overlevelse på mere end fem år

8. Kontraindikationer for kemoterapi, især:

   1. Leukocytter < 3,0 Gpt/l
   2. Neutrofile granulocytter < 1,5 Gpt/l
   3. Trombocytter < 100 Gpt/l
   4. alanin aminotransferase (ALAT) eller (aspartat aminotransferase) ASAT > 3x ULN
   5. Kreatininclearance (beregnet efter Cockcroft-Gault) < 30 ml/min

9. Komorbiditeter, der relevant interfererer med patienternes prognose, dvs.

   1. hjerteinsufficiens NYHA III/IV
   2. relevant koronar hjertesygdom,
   3. Diabetes mellitus med senfølger
10. Organ-, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
11. Kendt overfølsomhed over for capecitabin Ved kendt overfølsomhed over for oxaliplatin kan patienterne deltage, men ikke få oxaliplatin
12. Medicin med brivudin, sorivudin eller analoger inden for de sidste fire uger før planlagt behandlingsstart
13. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD)-mangel
14. Akutte infektioner
15. Kendte HIV-infektioner, kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion
16. Deltagelse i et andet interventionsstudie til medicinsk behandling i de sidste fire uger før randomisering
17. Neoadjuverende behandling før resektion
18. Patienter, hvor randomisering eller kemoterapi er umulig på grund af logistiske årsager (rejseafstand, compliance)
19. Alder < 18 år
20. Gravide eller ammende patienter
21. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partner med den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet med en yderst effektiv metode i tilfælde af at de bliver randomiseret til "kemoterapi"