Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ASLAN004 administré par voie sous-cutanée chez des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Patients adultes qui ont atteint ou dépassé l'âge légal dans les pays participants, qui sont capables de lire et de comprendre et qui souhaitent signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude.
3. Avoir un diagnostic clinique de dermatite atopique chronique (selon les critères révisés d'Eichenfield de Hanifin et Rajka) présent depuis au moins 3 ans avant la visite de dépistage.
4. Avoir un score IGA ≥ 3 lors des visites de dépistage et de référence.
5. Avoir ≥ 10 % de surface corporelle (BSA) d'implication dans la MA lors des visites de dépistage et de référence.
6. Avoir un score EASI ≥ 16 lors des visites de dépistage et de référence.
7. Avoir des antécédents de réponse inadéquate à un régime stable (≥ 1 mois) de corticostéroïdes topiques ou d'inhibiteurs de la calcineurine comme traitement de la MA dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
8. Avoir appliqué une dose stable d'un émollient topique additif, basique et fade (hydratant) deux fois par jour pendant au moins 7 jours avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antérieur avec des agents thérapeutiques ciblant le ligand ou les récepteurs de l'IL-4 ou de l'IL-13, y compris, mais sans s'y limiter, le dupilumab, le lebrikizumab ou le tralokinumab.
2. Avoir une fonction organique et hématologique inadéquate lors de la visite de dépistage (selon le protocole)
3. Avoir une tension artérielle non contrôlée lors de la visite de dépistage basée sur le jugement clinique de l'investigateur.
4. Avoir une radiographie pulmonaire lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la visite de dépistage avec des résultats compatibles avec une infection tuberculeuse antérieure ou actuelle (y compris, mais sans s'y limiter, une cicatrisation apicale, une fibrose apicale ou un granulome calcifié multiple). Cela n'inclut pas les granulomes non caséeux. L'étalon-or QuantiFERON peut être effectué conformément à la pratique standard sur le site.
5. Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps de base de l'hépatite B HBcAb), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) positif lors de la visite de dépistage.
6. Avoir des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives telles que la tuberculose, l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la candidose, le pneumocystis jiroveci, l'aspergillose malgré la résolution de l'infection ; Virus JC (leucoencéphalopathie multifocale progressive).
7. Avoir reçu un traitement avec des corticostéroïdes topiques, du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la randomisation.
8. Avoir reçu un traitement avec des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant des additifs tels que la céramide, l'acide hyaluronique, l'urée ou des produits de dégradation de la filaggrine (par exemple, Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, etc.) dans la semaine précédant la randomisation.
9. Avoir eu un traitement systémique pour la MA avec cyclosporine, mycophénolate-mofétil, interféron gamma (IFN-γ), photothérapie (ultraviolet B à bande étroite [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoralène + ultraviolet A [PUVA] ), l'azathioprine ou le méthotrexate dans les 4 semaines précédant la randomisation.
10. Avoir reçu un traitement avec des inhibiteurs des leucotriènes dans les 4 semaines précédant la randomisation.
11. Avoir reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la randomisation.
12. Avoir reçu un traitement avec des médicaments expérimentaux à petites molécules (par exemple, le tofacitinib) dans les 8 semaines précédant la randomisation.
13. Avoir reçu un traitement avec des produits biologiques autres que ceux ciblant le ligand ou les récepteurs de l'IL-4 ou de l'IL-13 dans les 8 semaines précédant la randomisation.
14. Avoir reçu un traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 8 semaines précédant la randomisation.
15. Avoir reçu un traitement par immunothérapie allergénique dans les 6 mois précédant la randomisation.
16. Avoir eu une utilisation régulière (plus de 2 visites par semaine) d'une cabine/salon de bronzage dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
17. Exigence de plus de 2 bains d'eau de Javel par semaine pendant la participation à l'étude.
18. Avoir une infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, ou des infections cutanées superficielles dans la semaine précédant la visite de dépistage.
19. Présence de comorbidités cutanées pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
20. Avoir des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves de toute infection parasitaire active ou suspectée (autre que la trichomonase traitée) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou avoir voyagé au cours des 3 derniers mois de randomisation dans des zones à forte exposition parasitaire (selon les Centers for Disease Control and Prévention [CDC] avis aux voyageurs alerte niveau 2 et avertissement niveau 3).
21. Avoir des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la randomisation, avec les exceptions suivantes : les patients ayant des antécédents de carcinome in situ guéri du col de l'utérus et/ou de carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau sont autorisés.
22. Avoir une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du commanditaire, mettrait le patient en danger, interférerait avec la participation à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
23. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans suivant la visite de dépistage.
24. Avoir programmé ou anticipé toute intervention chirurgicale pendant la participation à l'étude et/ou l'hospitalisation pour quelque raison que ce soit dans les 60 jours suivant le dépistage.
25. Femmes enceintes ou allaitantes.
26. Patients qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate, s'ils sont en âge de procréer et sexuellement actifs. Pour les femmes, une contraception adéquate implique : l'utilisation de contraceptifs hormonaux, de dispositifs intra-utérins (DIU) ou d'une contraception à double barrière (préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide). Pour les hommes, une contraception adéquate implique : l'utilisation d'une contraception à double barrière (préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide). L'abstinence est également acceptée si c'est l'habitude normale du patient.
27. Les patients qui dépendent des hydratants sur ordonnance.