Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többszörös növekvő dózisú vizsgálat a szubkután beadott ASLAN004 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt betegek, akik betöltötték a részt vevő országok törvényes korhatárát, akik képesek olvasni és megérteni, és hajlandóak aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
2. Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat.
3. Rendelkezik krónikus atópiás dermatitisz klinikai diagnózisával (Hanifin és Rajka Eichenfield által felülvizsgált kritériumai szerint), amely legalább 3 éve jelen van a szűrővizsgálat előtt.
4. ≥3 IGA-pontszámmal kell rendelkeznie a szűrésen és az alaplátogatásokon.
5. ≥10%-os testfelszíni terület (BSA) az AD érintettsége a szűréskor és a kiindulási viziteken.
6. EASI-pontszáma ≥16 legyen a szűrésen és az alaplátogatásokon.
7. Ha a kórelőzményben nem reagált megfelelően a lokális kortikoszteroidok vagy kalcineurin inhibitorok stabil (≥1 hónapos) adagolási rendjére az AD kezelésére a szűrővizsgálat előtti 3 hónapon belül.
8. A véletlenszerű besorolás előtt legalább 7 napig alkalmazzon stabil adagot adalékanyagból, bázikus, lágy helyi bőrpuhítóból (hidratálóból) naponta kétszer.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban olyan terápiás kezelésben részesültek, amely az IL-4 vagy IL-13 ligandumát vagy receptorait célozza, beleértve, de nem kizárólagosan a dupilumabot, lebrikizumabot vagy tralokinumabot.
2. Nem megfelelő szerv- és hematológiai funkciója van a szűrővizsgálaton (a protokoll szerint)
3. A szűrővizsgálaton a vizsgáló klinikai megítélése alapján ellenőrizetlen vérnyomása legyen.
4. Készítsen mellkasröntgenfelvételt a szűréskor vagy a szűrővizsgálat előtt 3 hónappal a korábbi vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzésnek megfelelő eredményekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az apikális hegesedést, az apikális fibrózist vagy a többszörös meszesedett granulomát). Ez nem tartalmazza a nem kazeáló granulomákat. A QuantiFERON gold standard a telephelyen szokásos gyakorlat szerint végezhető.
5. Ismert, hogy a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szerepel, vagy a szűrővizsgálaton pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest HBcAb, pozitív hepatitis C antitest (HCV) szerepel.
6. Ismert vagy gyanított immunszuppresszió, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket, például tuberkulózist, hisztoplazmózist, listeriózist, kokcidioidomikózist, candidiasist, pneumocystis jirovecit, aspergillózist a fertőzés megszűnése ellenére; JC vírus (progresszív multifokális leukoencephalopathia).
7. Helyi kortikoszteroiddal, takrolimusz- és/vagy pimekrolimusz-kezelésben részesült a randomizálás előtti 1 héten belül.
8. A véletlenszerűsítés előtt 1 héten belül vényköteles hidratálókrémekkel vagy adalékanyagokat, például ceramidot, hialuronsavat, karbamidot vagy filaggrin-lebontó termékeket (pl. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® stb.) tartalmazó hidratálókkal kezeltek.
9. Szisztémás AD-kezelésben részesült ciklosporinnal, mikofenolát-mofetil-lel, gamma-interferonnal (IFN-γ), fényterápiával (keskeny sávú ultraibolya B [NBUVB], ultraibolya B [UVB], ultraibolya A1 [UVA1], psoralen + ultraibolya A [PUVA] ), azatioprin vagy metotrexát a randomizálás előtt 4 héten belül.
10. Leukotrién-gátlókkal kezelték a randomizálás előtti 4 héten belül.
11. Szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült a randomizálás előtti 4 héten belül.
12. Kis molekulájú vizsgálati gyógyszerekkel (pl. tofacitinib) részesült a randomizálás előtt 8 héten belül.
13. A véletlenszerűsítést megelőző 8 héten belül nem az IL-4 vagy IL-13 ligandumát vagy receptorait célzó biológiai szerekkel kezelték.
14. Élő, legyengített vakcinával kezelték a randomizálást megelőző 8 héten belül.
15. Allergén immunterápiás kezelésben részesült a randomizálás előtt 6 hónapon belül.
16. A szűrővizsgálatot követő 4 héten belül rendszeresen használt (több mint 2 látogatás hetente) szoláriumot/szalont.
17. Heti 2-nél több fehérítőfürdő követelmény a tanulmányi részvétel alatt.
18. A szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül szisztémás antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel, parazitaellenes szerekkel, protozoonellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igénylő krónikus vagy akut fertőzése van, vagy a szűrővizsgálat előtti 1 héten belül felületi bőrfertőzései vannak.
19. Bőr társbetegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését.
20. Klinikailag jelentős anamnézisében vagy bizonyítékában van bármilyen aktív vagy feltételezett parazitafertőzés (a kezelt trichomoniasis kivételével) a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy a randomizálást követő elmúlt 3 hónapban olyan területekre utazott, ahol nagy a parazita expozíció (a Betegségellenőrzési Központok és Megelőzés [CDC] utazási figyelmeztetés 2. szint és figyelmeztetés 3. szint).
21. A randomizálást megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményben, az alábbi kivételekkel: engedélyezett az a beteg, akinek a kórelőzményében gyógyult in situ méhnyakrák és/vagy nem áttétes laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinóma szerepel.
22. Bármilyen olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a Vizsgáló vagy a Szponzor orvosi megfigyelője véleménye szerint veszélyeztetné a beteget, akadályozná a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
23. A szűrővizsgálattól számított 2 éven belül alkohol- vagy kábítószer-használattal rendelkezik.
24. A vizsgálatban való részvétel és/vagy bármilyen okból történő kórházi kezelés ideje alatt a szűrést követő 60 napon belül be kell terveznie vagy előre jeleznie kell a sebészeti beavatkozást.
25. Terhes vagy szoptató nők.
26. Olyan betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, ha reproduktív potenciállal rendelkeznek és szexuálisan aktívak. Nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás a következőket jelenti: hormonális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD) vagy kettős barrier fogamzásgátlás (óvszer + rekeszizom, óvszer vagy rekeszizom + spermicid gél vagy hab). Férfiak esetében a megfelelő fogamzásgátlás a következőket jelenti: kettős barrier fogamzásgátlás (óvszer + rekeszizom, óvszer vagy rekeszizom + spermicid gél vagy hab) használatát. Az absztinencia is elfogadott, ha ez a páciens szokásos szokása.
27. Vényköteles hidratálókrémtől függő betegek.