Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více vzestupnými dávkami bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky subkutánně podaného ASLAN004 u dospělých se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti, kteří dosáhli nebo starší než zákonný věk v zúčastněných zemích, kteří jsou schopni číst a rozumět a jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem.
3. Mít klinickou diagnózu chronické atopické dermatitidy (podle Eichenfieldových revidovaných kritérií Hanifina a Rajky), která byla přítomna alespoň 3 roky před screeningovou návštěvou.
4. Mít IGA skóre ≥3 při screeningu a vstupních návštěvách.
5. Mít ≥ 10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při screeningu a vstupních návštěvách.
6. Mít skóre EASI ≥16 při screeningu a vstupních návštěvách.
7. Mít v anamnéze nedostatečnou odpověď na stabilní (≥ 1 měsíc) režim topických kortikosteroidů nebo inhibitorů kalcineurinu jako léčbu AD během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
8. Aplikujte stabilní dávku aditivního, základního, nevýrazného topického změkčovadla (hydratačního krému) dvakrát denně po dobu alespoň 7 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili předchozí léčbu terapeutickými činidly zacílenými na ligand nebo receptory IL-4 nebo IL-13, včetně, ale bez omezení, dupilumabu, lebrikizumabu nebo tralokinumabu.
2. Mít nepřiměřenou orgánovou a hematologickou funkci při screeningové návštěvě (podle protokolu)
3. Mějte při screeningové návštěvě nekontrolovaný krevní tlak na základě klinického úsudku zkoušejícího.
4. Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku při screeningu nebo do 3 měsíců před screeningovou návštěvou s výsledky odpovídajícími předchozí nebo současné tuberkulózní infekci (včetně, ale bez omezení na apikální jizvy, apikální fibrózu nebo mnohočetný kalcifikovaný granulom). To nezahrnuje nekaseující granulomy. Zlatý standard QuantiFERON může být prováděn podle standardní praxe na místě.
5. Mít známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B HBcAb, pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) při screeningové návštěvě.
6. mít známou nebo suspektní imunosupresi v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí, jako je tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, kandidóza, pneumocystis jiroveci, aspergilóza navzdory vyléčení infekce; JC virus (progresivní multifokální leukoencefalopatie).
7. Podstoupili léčbu topickými kortikosteroidy, takrolimem a/nebo pimekrolimem během 1 týdne před Randomizací.
8. Během 1 týdne před Randomizací jste podstoupili léčbu hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími přísady, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo filagrin (např. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® atd.).
9. Podstoupili systémovou léčbu AD cyklosporinem, mykofenolát-mofetilem, interferonem gama (IFN-γ), fototerapií (úzkopásmové ultrafialové B [NBUVB], ultrafialové B [UVB], ultrafialové A1 [UVA1], psoralen + ultrafialové A [PUVA] ), azathioprin nebo methotrexát během 4 týdnů před randomizací.
10. Podstoupili léčbu inhibitory leukotrienů během 4 týdnů před randomizací.
11. Podstoupili léčbu systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů před Randomizací.
12. Během 8 týdnů před Randomizací jste podstoupili léčbu testovanými léčivy s malou molekulou (např. tofacitinibem).
13. Podstoupili léčbu jinými biologickými látkami než těmi, které cílí na ligand nebo receptory IL-4 nebo IL-13 během 8 týdnů před Randomizací.
14. Podstoupili léčbu živou oslabenou vakcínou během 8 týdnů před Randomizací.
15. Během 6 měsíců před randomizací podstoupili léčbu alergenovou imunoterapií.
16. Pravidelně (více než 2 návštěvy týdně) solária/salón do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
17. Požadavek více než 2 bělicích koupelí týdně během účasti ve studii.
18. Mít chronickou nebo akutní infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo povrchové infekce kůže během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
19. Přítomnost kožních komorbidit, které mohou narušovat hodnocení studie.
20. Mít klinicky významnou anamnézu nebo důkaz o jakékoli aktivní nebo suspektní parazitární infekci (jiné než léčená trichomoniáza) během 4 týdnů před randomizací nebo během posledních 3 měsíců od randomizace cestoval do oblastí s vysokou expozicí parazitům (na základě Center for Disease Control and Prevence [CDC] upozornění na cestování úroveň 2 a upozornění úroveň 3).
21. Mít v anamnéze malignitu do 5 let před Randomizací s následujícími výjimkami: pacient s anamnézou vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo nemetastazujícího spinocelulárního nebo bazaliomu kůže je povolen.
22. Máte jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru sponzora vystavil pacienta riziku, narušil účast ve studii nebo narušil interpretaci výsledků studie.
23. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog do 2 let od screeningové návštěvy.
24. Naplánujte nebo předpokládejte jakýkoli chirurgický zákrok během účasti ve studii a/nebo hospitalizace z jakéhokoli důvodu do 60 dnů od screeningu.
25. Těhotné nebo kojící ženy.
26. Pacienti, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní. Pro ženy adekvátní antikoncepce znamená: používání hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska (IUD) nebo dvoubariérové ​​antikoncepce (kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna). Pro muže adekvátní antikoncepce znamená: použití dvoubariérové ​​antikoncepce (kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna). Abstinence je také akceptována, pokud je to normální zvyk pacienta.
27. Pacienti, kteří jsou závislí na hydratačních krémech na předpis.