Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von subkutan verabreichtem ASLAN004 bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten, die das gesetzliche Mindestalter in den teilnehmenden Ländern erreicht haben, die in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen und bereit sind, diese zu unterschreiben.
2. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten.
3. Eine klinische Diagnose einer chronischen atopischen Dermatitis (gemäß überarbeiteten Eichenfield-Kriterien von Hanifin und Rajka) haben, die mindestens 3 Jahre vor dem Screening-Besuch bestanden hat.
4. Haben Sie einen IGA-Wert von ≥ 3 bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
5. Haben Sie ≥ 10% Körperoberfläche (BSA) der AD-Beteiligung bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
6. Haben Sie einen EASI-Score ≥ 16 bei den Screening- und Baseline-Besuchen.
7. In der Vorgeschichte unzureichendes Ansprechen auf eine stabile (≥ 1 Monat) Therapie mit topischen Kortikosteroiden oder Calcineurin-Inhibitoren zur Behandlung von AD innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
8. Vor der Randomisierung mindestens 7 Tage lang zweimal täglich eine stabile Dosis eines additiven, basischen, milden topischen Weichmachers (Feuchtigkeitscreme) angewendet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorher eine Behandlung mit Therapeutika erhalten haben, die auf Liganden oder Rezeptoren von IL-4 oder IL-13 abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dupilumab, Lebrikizumab oder Tralokinumab.
2. Unzureichende Organ- und hämatologische Funktion beim Screening-Besuch (gemäß Protokoll)
3. Unkontrollierter Blutdruck beim Screening-Besuch basierend auf der klinischen Beurteilung des Ermittlers.
4. Führen Sie beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Ergebnissen durch, die mit einer früheren oder aktuellen Tuberkuloseinfektion übereinstimmen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf apikale Narbenbildung, apikale Fibrose oder multiples verkalktes Granulom). Dies schließt nicht verkäsende Granulome ein. Der QuantiFERON-Goldstandard kann gemäß der Standardpraxis am Standort durchgeführt werden.
5. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper HBcAb), positiver Hepatitis C-Antikörper (HCV) beim Screening-Besuch.
6. Haben Sie eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Immunsuppression, einschließlich Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen wie Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Pneumocystis jiroveci, Aspergillose trotz Infektionsrückgang; JC-Virus (progressive multifokale Leukenzephalopathie).
7. Sie haben innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden, Tacrolimus und/oder Pimecrolimus erhalten.
8. Haben innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung eine Behandlung mit verschreibungspflichtigen Feuchtigkeitscremes oder Feuchtigkeitscremes erhalten, die Zusätze wie Ceramid, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte (z. B. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® usw.) enthalten.
9. Systemische Behandlung von AD mit Cyclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Gamma-Interferon (IFN-γ), Phototherapie (Schmalband-Ultraviolett B [NBUVB], Ultraviolett B [UVB], Ultraviolett A1 [UVA1], Psoralen + Ultraviolett A [PUVA]) ), Azathioprin oder Methotrexat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
10. Wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Leukotrien-Inhibitoren behandelt.
11. Wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit systemischen Kortikosteroiden behandelt.
12. Wurde innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung mit niedermolekularen Prüfpräparaten (z. B. Tofacitinib) behandelt.
13. Wurden innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung mit anderen Biologika als solchen behandelt, die auf Liganden oder Rezeptoren von IL-4 oder IL-13 abzielen.
14. Wurde innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff behandelt.
15. Wurden innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung mit einer Allergen-Immuntherapie behandelt.
16. Innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch regelmäßig (mehr als 2 Besuche pro Woche) eine Bräunungskabine/einen Salon genutzt haben.
17. Bedarf von mehr als 2 Bleichbädern pro Woche während der Studienteilnahme.
18. Haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
19. Vorhandensein von Hautkomorbiditäten, die Studienbewertungen beeinträchtigen können.
20. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive oder vermutete parasitäre Infektion (außer behandelter Trichomoniasis) innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung haben oder innerhalb der letzten 3 Monate nach der Randomisierung in Gebiete mit hoher Parasitenexposition gereist sind (basierend auf Centers for Disease Control und Prävention [CDC] Reisewarnungsalarmstufe 2 und Warnstufe 3).
21. Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit einer Vorgeschichte eines geheilten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses und/oder eines nicht metastasierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut sind zulässig.
22. Haben Sie eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors den Patienten gefährden, die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
23. Haben Sie innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
24. Haben Sie während der Studienteilnahme und / oder des Krankenhausaufenthalts aus irgendeinem Grund innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening einen chirurgischen Eingriff geplant oder erwartet.
25. Schwangere oder stillende Frauen.
26. Patienten, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig und sexuell aktiv sind. Für Frauen bedeutet eine angemessene Empfängnisverhütung: Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, Intrauterinpessaren (IUP) oder Verhütung mit doppelter Barriere (Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum). Für Männer bedeutet eine angemessene Empfängnisverhütung: Verwendung einer doppelten Barriere-Verhütung (Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum). Abstinenz wird auch akzeptiert, wenn dies die normale Gewohnheit des Patienten ist.
27. Patienten, die auf verschreibungspflichtige Feuchtigkeitscremes angewiesen sind.