En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple stigende dosisundersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​subkutant administreret ASLAN004 hos voksne med moderat svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter, som er af eller ældre end den lovlige alder i de deltagende lande, som er i stand til at læse og forstå og villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer.
3. Har en klinisk diagnose af kronisk atopisk dermatitis (i henhold til Eichenfields reviderede kriterier for Hanifin og Rajka), som har været til stede i mindst 3 år før screeningsbesøget.
4. Har en IGA-score på ≥3 ved screeningen og baseline-besøgene.
5. Har ≥10 % kropsoverfladeareal (BSA) af AD-involvering ved screeningen og baseline-besøgene.
6. Har en EASI-score ≥16 ved screeningen og baseline-besøgene.
7. Har en historie med utilstrækkelig respons på et stabilt (≥1 måned) regime med topiske kortikosteroider eller calcineurinhæmmere som behandling for AD inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
8. Har påført en stabil dosis af et additiv, basisk, intetsigende topisk blødgørende middel (fugtighedscreme) to gange dagligt i mindst 7 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med terapeutiske midler rettet mod ligand eller receptorer af IL-4 eller IL-13, herunder men ikke begrænset til dupilumab, lebrikizumab eller tralokinumab.
2. Har utilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion ved screeningsbesøget (i henhold til protokol)
3. Har ukontrolleret blodtryk ved screeningsbesøget baseret på undersøgerens kliniske vurdering.
4. Få et røntgenbillede af thorax ved screening eller inden for 3 måneder før screeningsbesøget med resultater, der stemmer overens med tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion (herunder, men ikke begrænset til apikale ardannelse, apikale fibrose eller multipelt forkalket granulom). Dette inkluderer ikke ikke-kaseerende granulomer. QuantiFERON guldstandard kan udføres i henhold til standard praksis på stedet.
5. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof HBcAb), positivt hepatitis C-antistof (HCV) ved screeningsbesøget.
6. Har en kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner såsom tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jiroveci, aspergillose på trods af infektionsopløsning; JC-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
7. Har modtaget behandling med topikale kortikosteroider, tacrolimus og/eller pimecrolimus inden for 1 uge før randomisering.
8. Har modtaget behandling med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter (f.eks. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® osv.) inden for 1 uge før randomisering.
9. Har haft systemisk behandling for AD med cyclosporin, mycophenolat-mofetil, interferon gamma (IFN-γ), fototerapi (smalbåndet ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoralen + ultraviolet A [PUVA] ), azathioprin eller methotrexat inden for 4 uger før randomisering.
10. Har fået behandling med leukotrienhæmmere inden for 4 uger før randomisering.
11. Har fået behandling med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før randomisering.
12. Har haft behandling med små molekyle undersøgelseslægemidler (f.eks. tofacitinib) inden for 8 uger før randomisering.
13. Har haft behandling med andre biologiske lægemidler end dem, der målretter mod ligand eller receptorer af IL-4 eller IL-13 inden for 8 uger før randomisering.
14. Har fået behandling med levende svækket vaccine inden for 8 uger før randomisering.
15. Har fået behandling med allergen immunterapi inden for 6 måneder før randomisering.
16. Har haft regelmæssig brug (mere end 2 besøg om ugen) af en solariekabine/-salon inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
17. Krav om mere end 2 blegebade om ugen under studiedeltagelse.
18. Har kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før screeningsbesøget, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før screeningsbesøget.
19. Tilstedeværelse af hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger.
20. Har en klinisk signifikant historie eller tegn på enhver aktiv eller formodet parasitisk infektion (bortset fra behandlet trichomoniasis) inden for de 4 uger før randomisering eller har rejst inden for de sidste 3 måneder efter randomisering til områder med høj parasitisk eksponering (baseret på Centers for Disease Control og Forebyggelse [CDC] rejsebesked alarm niveau 2 og advarsel niveau 3).
21. Har en anamnese med malignitet inden for 5 år før randomisering med følgende undtagelser: patient med en historie med helbredt in situ carcinom i livmoderhalsen og/eller ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden er tilladt.
22. Har nogen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening ville sætte patienten i fare, forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
23. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år efter screeningsbesøget.
24. Har planlagt eller forudse enhver kirurgisk procedure under undersøgelsesdeltagelse og/eller hospitalsindlæggelse af en eller anden grund inden for 60 dage efter screening.
25. Gravide eller ammende kvinder.
26. Patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive. For kvinder indebærer tilstrækkelig prævention: brug af hormonelle præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD) eller dobbeltbarriere prævention (kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum). For mænd indebærer tilstrækkelig prævention: brug af dobbeltbarriere prævention (kondom + mellemgulv, kondom eller mellemgulv + sæddræbende gel eller skum). Afholdenhed accepteres også, hvis dette er patientens normale vane.
27. Patienter, der er afhængige af receptpligtig fugtighedscreme.