Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ASLAN004 administrado por via subcutânea em adultos com dermatite atópica moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos maiores de idade nos países participantes, capazes de ler e entender e dispostos a assinar o formulário de consentimento informado.
2. Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo.
3. Ter um diagnóstico clínico de dermatite atópica crônica (de acordo com os critérios revisados ​​de Eichenfield de Hanifin e Rajka) presente por pelo menos 3 anos antes da consulta de triagem.
4. Ter uma pontuação IGA ≥3 na triagem e nas visitas iniciais.
5. Ter ≥10% da área de superfície corporal (BSA) de envolvimento da DA na triagem e nas visitas iniciais.
6. Ter uma pontuação EASI ≥16 na triagem e nas visitas iniciais.
7. Ter um histórico de resposta inadequada a um regime estável (≥1 mês) de corticosteroides tópicos ou inibidores de calcineurina como tratamento para DA dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
8. Ter aplicado uma dose estável de um emoliente tópico aditivo, básico e suave (hidratante) duas vezes ao dia por pelo menos 7 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento anterior com agentes terapêuticos direcionados ao ligante ou receptores de IL-4 ou IL-13, incluindo, entre outros, dupilumabe, lebrikizumabe ou traloquinumabe.
2. Ter órgãos e função hematológica inadequadas na visita de triagem (conforme protocolo)
3. Ter pressão arterial descontrolada na visita de triagem com base no julgamento clínico do investigador.
4. Ter uma radiografia de tórax na triagem ou dentro de 3 meses antes da consulta de triagem com resultados consistentes com infecção por tuberculose anterior ou atual (incluindo, entre outros, cicatrização apical, fibrose apical ou granuloma calcificado múltiplo). Isso não inclui granulomas não caseosos. O padrão-ouro QuantiFERON pode ser conduzido de acordo com a prática padrão no local.
5. Ter um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C ou antígeno de superfície da Hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da Hepatite B HBcAb), anticorpo positivo para Hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
6. Ter história conhecida ou suspeita de imunossupressão, incluindo história de infecções oportunistas invasivas, como tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumocystis jiroveci, aspergilose, apesar da resolução da infecção; Vírus JC (leucoencefalopatia multifocal progressiva).
7. Recebeu tratamento com corticosteróides tópicos, tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da randomização.
8. Recebeu tratamento com hidratantes prescritos ou hidratantes contendo aditivos como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação de filagrina (por exemplo, Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, etc.) dentro de 1 semana antes da randomização.
9. Já fizeram tratamento sistêmico para DA com ciclosporina, micofenolato-mofetil, interferon gama (IFN-γ), fototerapia (ultravioleta B de banda estreita [NBUVB], ultravioleta B [UVB], ultravioleta A1 [UVA1], psoraleno + ultravioleta A [PUVA] ), azatioprina ou metotrexato dentro de 4 semanas antes da randomização.
10. Tiveram tratamento com inibidores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes da randomização.
11. Tiveram tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da randomização.
12. Tiveram tratamento com drogas experimentais de moléculas pequenas (por exemplo, tofacitinibe) dentro de 8 semanas antes da randomização.
13. Tiveram tratamento com outros produtos biológicos além daqueles direcionados ao ligante ou receptores de IL-4 ou IL-13 dentro de 8 semanas antes da randomização.
14. Tiveram tratamento com vacina viva atenuada dentro de 8 semanas antes da randomização.
15. Ter feito tratamento com imunoterapia com alérgenos dentro de 6 meses antes da randomização.
16. Ter feito uso regular (mais de 2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
17. Exigência de mais de 2 banhos de água sanitária por semana durante a participação no estudo.
18. Tiver infecção crônica ou aguda que requeira tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da visita de triagem.
19. Presença de comorbidades cutâneas que possam interferir nas avaliações do estudo.
20. Ter um histórico clinicamente significativo ou evidência de qualquer infecção parasitária ativa ou suspeita (exceto tricomoníase tratada) nas 4 semanas antes da randomização ou viajou nos últimos 3 meses da randomização para áreas de alta exposição parasitária (com base nos Centros de Controle de Doenças e Alerta de aviso de viagem de prevenção [CDC] Nível 2 e nível de aviso 3).
21. Ter um histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da randomização com as seguintes exceções: pacientes com histórico de carcinoma in situ curado do colo do útero e/ou escamoso não metastático ou carcinoma basocelular da pele são permitidos.
22. Ter qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador ou do monitor médico do patrocinador, colocaria o paciente em risco, interferiria na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
23. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos da visita de triagem.
24. Ter agendado ou antecipado qualquer procedimento cirúrgico durante a participação no estudo e/ou hospitalização por qualquer motivo dentro de 60 dias da triagem.
25. Mulheres grávidas ou amamentando.
26. Pacientes que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo e forem sexualmente ativas. Para as mulheres, o controle de natalidade adequado implica: uso de contraceptivos hormonais, dispositivos intrauterinos (DIU) ou contracepção de dupla barreira (preservativo + diafragma, camisinha ou diafragma + gel ou espuma espermicida). Para o sexo masculino, o controle de natalidade adequado implica: uso de contracepção de dupla barreira (preservativo + diafragma, camisinha ou diafragma + gel ou espuma espermicida). A abstinência também é aceita se este for o hábito normal do paciente.
27. Pacientes dependentes de hidratantes prescritos.