En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel stigende dosestudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av subkutant administrert ASLAN004 hos voksne med moderat alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter som er over eller eldre enn lovlig alder i deltakende land, som er i stand til å lese og forstå, og som er villige til å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer.
3. Ha en klinisk diagnose av kronisk atopisk dermatitt (i henhold til Eichenfields reviderte kriterier for Hanifin og Rajka) som har vært tilstede i minst 3 år før screeningbesøket.
4. Ha en IGA-score på ≥3 ved screening og baseline-besøk.
5. Ha ≥10 % kroppsoverflateareal (BSA) av AD-involvering ved screening og baseline-besøk.
6. Ha en EASI-score ≥16 ved screening og baseline-besøk.
7. Har en historie med utilstrekkelig respons på et stabilt (≥1 måned) regime med topikale kortikosteroider eller kalsineurinhemmere som behandling for AD innen 3 måneder før screeningbesøket.
8. Ha påført en stabil dose av et additiv, grunnleggende, mildt lokalt mykgjørende middel (fuktighetskrem) to ganger daglig i minst 7 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med terapeutiske midler rettet mot ligand eller reseptorer av IL-4 eller IL-13, inkludert men ikke begrenset til dupilumab, lebrikizumab eller tralokinumab.
2. Har utilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon ved screeningbesøket (i henhold til protokoll)
3. Ha ukontrollert blodtrykk ved screeningbesøket basert på etterforskerens kliniske vurdering.
4. Ta et røntgenbilde av thorax ved screening eller innen 3 måneder før screeningbesøket med resultater som samsvarer med tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon (inkludert men ikke begrenset til apikale arrdannelser, apikale fibrose eller multippelt forkalket granulom). Dette inkluderer ikke ikke-kaseerende granulomer. QuantiFERON gullstandard kan utføres i henhold til standard praksis på stedet.
5. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C infeksjon eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff HBcAb), positivt hepatitt C antistoff (HCV) ved screeningbesøket.
6. Har en kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner som tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jiroveci, aspergillose til tross for infeksjonsoppløsning; JC-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
7. Har fått behandling med topikale kortikosteroider, takrolimus og/eller pimekrolimus innen 1 uke før randomisering.
8. Har mottatt behandling med reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder tilsetningsstoffer som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter (f.eks. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, osv.) innen 1 uke før randomisering.
9. Har hatt systemisk behandling for AD med ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon gamma (IFN-γ), fototerapi (smalbånd ultrafiolett B [NBUVB], ultrafiolett B [UVB], ultrafiolett A1 [UVA1], psoralen + ultrafiolett A [PUVA] ), azatioprin eller metotreksat innen 4 uker før randomisering.
10. Har hatt behandling med leukotrienhemmere innen 4 uker før randomisering.
11. Har hatt behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker før randomisering.
12. Har hatt behandling med småmolekylære legemidler (f.eks. tofacitinib) innen 8 uker før randomisering.
13. Har hatt behandling med andre biologiske midler enn de som er rettet mot ligand eller reseptorer av IL-4 eller IL-13 innen 8 uker før randomisering.
14. Har hatt behandling med levende svekket vaksine innen 8 uker før randomisering.
15. Har hatt behandling med allergen immunterapi innen 6 måneder før randomisering.
16. Har hatt regelmessig bruk (mer enn 2 besøk per uke) av en solarie/salong innen 4 uker etter screeningbesøket.
17. Krav om mer enn 2 blekebad per uke under studiedeltakelse.
18. Har kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før screeningbesøket, eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før screeningbesøket.
19. Tilstedeværelse av hudkomorbiditeter som kan forstyrre studievurderinger.
20. Har en klinisk signifikant historie eller bevis på aktiv eller mistenkt parasittisk infeksjon (annet enn behandlet trichomoniasis) i løpet av de 4 ukene før randomisering eller har reist i løpet av de siste 3 månedene av randomisering til områder med høy parasitteksponering (basert på Centers for Disease Control og Forebyggende [CDC] reisevarselvarsel Nivå 2 og advarsel Nivå 3).
21. Har en historie med malignitet innen 5 år før randomisering med følgende unntak: pasienter med en historie med helbredet in situ karsinom i livmorhalsen og/eller ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden er tillatt.
22. Har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor, ville sette pasienten i fare, forstyrre deltakelsen i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
23. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år etter screeningbesøket.
24. Ha planlagt eller forutsett enhver kirurgisk prosedyre under studiedeltakelse og/eller sykehusinnleggelse av en eller annen grunn innen 60 dager etter screening.
25. Gravide eller ammende kvinner.
26. Pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, dersom de har reproduksjonspotensiale og er seksuelt aktive. For kvinner innebærer adekvat prevensjon: bruk av hormonelle prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), eller dobbel barriere prevensjon (kondom + diafragma, kondom eller diafragma + sæddrepende gel eller skum). For menn innebærer adekvat prevensjon: bruk av dobbel barriereprevensjon (kondom + membran, kondom eller membran + sæddrepende gel eller skum). Avholdenhet er også akseptert hvis dette er den normale vanen til pasienten.
27. Pasienter som er avhengige av reseptbelagte fuktighetskremer.