Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van subcutaan toegediend ASLAN004 bij volwassenen met matig-ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten die ouder zijn dan of ouder zijn dan de wettelijke leeftijd in deelnemende landen, die kunnen lezen en begrijpen en bereid zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.
3. Een klinische diagnose hebben van chronische atopische dermatitis (volgens de door Eichenfield herziene criteria van Hanifin en Rajka) die ten minste 3 jaar vóór het screeningsbezoek aanwezig is.
4. Een IGA-score van ≥3 hebben bij de screening- en baselinebezoeken.
5. Heeft ≥10% lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij de screening en baseline-bezoeken.
6. Een EASI-score ≥16 hebben bij de screening- en basisbezoeken.
7. Een voorgeschiedenis hebben van onvoldoende respons op een stabiel (≥1 maand) regime van lokale corticosteroïden of calcineurineremmers als behandeling voor AD binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
8. Een stabiele dosis van een aanvullend, basisch, neutraal plaatselijk verzachtend middel (vochtinbrengende crème) tweemaal daags hebben aangebracht gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder zijn behandeld met therapeutische middelen gericht op ligand of receptoren van IL-4 of IL-13, inclusief maar niet beperkt tot dupilumab, lebrikizumab of tralokinumab.
2. Onvoldoende orgaan- en hematologische functie hebben bij het screeningsbezoek (volgens protocol)
3. Ongecontroleerde bloeddruk hebben tijdens het screeningbezoek op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker.
4. Laat een thoraxfoto maken bij de screening of binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek met resultaten die overeenkomen met een eerdere of huidige tuberculose-infectie (inclusief maar niet beperkt tot apicale littekens, apicale fibrose of meervoudig verkalkt granuloom). Dit geldt niet voor niet-verkazende granulomata. De QuantiFERON gouden standaard kan worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk op de locatie.
5. Een bekende voorgeschiedenis hebben van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam HBcAb), positief hepatitis C-antilichaam (HCV) tijdens het screeningsbezoek.
6. Een bekende of vermoede voorgeschiedenis hebben van immunosuppressie, waaronder een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties zoals tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, candidiasis, pneumocystis jiroveci, aspergillose ondanks het verdwijnen van de infectie; JC-virus (progressieve multifocale leuko-encefalopathie).
7. Binnen 1 week vóór randomisatie een behandeling met lokale corticosteroïden, tacrolimus en/of pimecrolimus hebben gekregen.
8. Binnen 1 week vóór randomisatie zijn behandeld met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten (bijv. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, enz.).
9. Systemische behandeling voor AD hebben gehad met ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon-gamma (IFN-γ), fototherapie (smalband ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoraleen + ultraviolet A [PUVA] ), azathioprine of methotrexaat binnen 4 weken vóór randomisatie.
10. U bent binnen 4 weken voor randomisatie behandeld met leukotrieenremmers.
11. Binnen 4 weken voor randomisatie een behandeling met systemische corticosteroïden hebben gehad.
12. Binnen 8 weken vóór randomisatie een behandeling hebben gehad met onderzoeksgeneesmiddelen met een klein molecuul (bijv. Tofacitinib).
13. Binnen 8 weken vóór randomisatie een behandeling hebben gehad met andere biologische geneesmiddelen dan die gericht zijn op ligand of receptoren van IL-4 of IL-13.
14. Binnen 8 weken voor randomisatie een behandeling met levend verzwakt vaccin hebben gehad.
15. Binnen 6 maanden vóór randomisatie een behandeling met allergeen-immunotherapie hebben gehad.
16. Binnen 4 weken na het screeningsbezoek regelmatig gebruik hebben gemaakt (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon.
17. Vereiste van meer dan 2 bleekbaden per week tijdens studiedeelname.
18. U heeft een chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voor het screeningsbezoek, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voor het screeningsbezoek.
19. Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die studiebeoordelingen kunnen verstoren.
20. Een klinisch significante voorgeschiedenis of bewijs hebben van een actieve of vermoedelijke parasitaire infectie (anders dan behandelde trichomoniasis) binnen de 4 weken voorafgaand aan randomisatie of in de afgelopen 3 maanden van randomisatie zijn gereisd naar gebieden met een hoge parasitaire blootstelling (gebaseerd op Centers for Disease Control en Preventie [GGD] reisbericht alert niveau 2 en waarschuwing niveau 3).
21. Een voorgeschiedenis van maligniteit hebben binnen 5 jaar vóór randomisatie, met de volgende uitzonderingen: patiënten met een voorgeschiedenis van genezen in situ carcinoom van de cervix en/of niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
22. Een medische of psychiatrische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor, de patiënt in gevaar brengt, deelname aan het onderzoek belemmert of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoort.
23. Een geschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar na het screeningsbezoek.
24. Om welke reden dan ook binnen 60 dagen na de screening een chirurgische ingreep hebben gepland of voorzien tijdens deelname aan de studie en/of ziekenhuisopname.
25. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
26. Patiënten die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken, als ze reproductief potentieel hebben en seksueel actief zijn. Voor vrouwen houdt adequate anticonceptie in: gebruik van hormonale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD) of anticonceptie met dubbele barrière (condoom + pessarium, condoom of pessarium + zaaddodende gel of schuim). Voor mannen houdt adequate anticonceptie in: gebruik van anticonceptie met dubbele barrière (condoom + pessarium, condoom of pessarium + zaaddodende gel of schuim). Onthouding wordt ook geaccepteerd als dit de normale gewoonte van de patiënt is.
27. Patiënten die afhankelijk zijn van vochtinbrengende crèmes op recept.